[发明专利]微分溶出仪及药物制剂溶出一致性检测方法

权利要求书

1.一种药物制剂溶出一致性检测方法，其特征在于，包括以下步骤：

确定试验制剂的个性化溶出条件，具体包括以下步骤：将参比制剂采用微分溶出仪进行微分溶出，采集并检测不同溶出时间对应的溶出样品，得到所述参比制剂的溶出液浓度与溶出时间之间的微分溶出关系；根据其微分溶出关系，得到其累积溶出质量分数与溶出时间之间的累积溶出关系；获取所述参比制剂的体内吸收质量分数与体内吸收时间之间的体内吸收关系，并根据其体内吸收关系及累积溶出关系，得到其体内吸收关系与累积溶出关系之间的相似因子，且控制所述相似因子大于或等于50，则所述参比制剂进行微分溶出的条件即为所述试验制剂的个性化溶出条件；

将所述试验制剂采用微分溶出仪在所述个性化溶出条件进行微分溶出，采集并检测不同溶出时间对应的溶出样品，得到所述试验制剂的溶出液浓度与溶出时间之间的微分溶出关系；再根据其微分溶出关系，得到其累积溶出质量分数与溶出时间之间的累积溶出关系；

根据所述参比制剂的累积溶出关系及所述试验制剂的累积溶出关系，得到所述参比制剂的累积溶出关系及所述试验制剂的累积溶出关系之间的相似因子；

根据所述参比制剂或所述试验制剂的微分溶出关系，得到其累积溶出质量分数与溶出时间之间的累积溶出关系的计算公式为：

其中，F_dis为所述参比制剂或所述试验制剂在t_i时刻的累积溶出质量分数，n为总采样数量，i为1到n之间的整数，t_i为第i个溶出样品对应的溶出时间，t_i-1为第i-1个溶出样品对应的溶出时间，C_i为第i个溶出样品的浓度，C_i-1为第i-1个溶出样品的浓度，Flowrate为溶媒的流速，dosage为药物制剂的剂量；

根据所述参比制剂的体内吸收质量分数与体内吸收时间之间的关系及其累积溶出关系，得到其体内吸收关系与累积溶出关系之间的相似因子的计算公式为：

其中，f₂^R为所述参比制剂的体内吸收关系与累积溶出关系之间的相似因子，n为总采样数量，i为1到n之间的整数，F_abs为参比制剂在第i个溶出样品对应的溶出时间时的体内吸收质量分数，F_Rdis为参比制剂在第i个溶出样品对应的溶出时间时的累积溶出质量分数；

所述微分溶出仪，包括：

溶出装置，包括恒温加热槽、溶出容器、循环泵及搅拌机构，所述溶出容器设于所述恒温加热槽中以用于溶出药物，所述循环泵的两端连通于所述恒温加热槽的不同位置以用于使所述恒温加热槽中的加热介质循环流动，所述搅拌机构与所述溶出容器连接以用于搅动所述溶出容器中的溶媒；

进样装置，包括溶媒容器及恒流泵，所述恒流泵的两端分别与所述溶媒容器和所述溶出容器连通以用于将所述溶媒容器中的溶媒泵入所述溶出容器；

采样装置，用于采集所述溶出容器的出口端的溶出样品；

检测装置，包括摄像机构及至少一个样品检测机构，所述摄像机构用于记录所述溶出容器中药物的溶出情况，所述样品检测机构用于检测所述溶出样品。

2.如权利要求1所述的药物制剂溶出一致性检测方法，其特征在于，根据所述参比制剂的累积溶出分数及所述试验制剂的累积溶出关系，得到所述参比制剂的累积溶出关系及所述试验制剂的累积溶出关系之间的相似因子的计算公式为：

其中，f₂^T为所述参比制剂的累积溶出关系及所述试验制剂的累积溶出关系之间的相似因子，n为总采样数量，i为1到n之间的整数，F_Tdis为试验制剂在第i个溶出样品对应的溶出时间时的累积溶出质量分数，F_Rdis为参比制剂在第i个溶出样品对应的溶出时间时的累积溶出质量分数。

3.如权利要求1～2任一项所述的药物制剂溶出一致性检测方法，其特征在于，还包括所述个性化溶出条件的自检步骤，所述自检步骤包括以下步骤：以所述参比制剂的累积溶出分数为自变量，以对应时间点的参比制剂的体内吸收质量分数为应变量，进行线性回归分析，得到回归方程；比较所述回归方程的相关系数是否大于0.9；若所述回归方程的相关系数大于0.9，则所述参比制剂的体内溶出过程及体外溶出过程在所述个性化溶出条件下具有一致性。