[发明专利]与多个分子的抗原反复结合的抗原结合分子在审
| 申请号： | 201710902297.4 | 申请日： | 2009-04-10 |
| 公开（公告）号： | CN107469077A | 公开（公告）日： | 2017-12-15 |
| 发明（设计）人： | 井川智之;石井慎也;前田敦彦;中井贵士 | 申请（专利权）人： | 中外制药株式会社 |
| 主分类号： | A61K39/395 | 分类号： | A61K39/395 |
| 代理公司： | 中科专利商标代理有限责任公司11021 | 代理人： | 张莹 |
| 地址： | 日本*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 分子 抗原 反复 结合 | ||
1.抗体在制备药物组合物中的用途，其中所述抗体已经在包括以下步骤的筛选方法中被鉴定：
(a)确定抗体在pH 6.7至pH 10.0的抗原结合活性；
(b)确定所述抗体在pH 4.0至pH 6.5的抗原结合活性；和
(c)选择在pH 6.7至pH 10.0的抗原结合活性大于在pH 4.0至pH 6.5的抗原结合活性的抗体。
2.权利要求1的用途，其包括选择在pH 6.7至pH 10.0的抗原结合活性是在pH 4.0至pH 6.5的抗原结合活性的两倍以上的抗体的步骤。
3.抗体在制备药物组合物中的用途，其中所述抗体已经在包括以下步骤的筛选方法中被鉴定：
(a)在pH 6.7至pH 10.0的条件下使抗体与抗原结合；
(b)将(a)的与抗原结合的抗体置于pH 4.0至pH 6.5的条件下；和
(c)获得在pH 4.0至pH 6.5的条件下解离的抗体。
4.抗体在制备药物组合物中的用途，其中所述抗体已经在包括以下步骤的筛选方法中被鉴定：
(a)在pH 6.7至pH 10.0的条件下使由编码一种或多种抗体的一种或多种基因编码的抗体或抗体文库与固定有抗原的柱结合；
(b)在pH 4.0至pH 6.5的条件下从所述柱上洗脱在第一pH与所述柱结合的抗体；和
(c)收集被洗脱的抗体，或由所述抗体文库扩增编码被洗脱的抗体的基因并且使用由此获得的基因生产所述抗体。
5.权利要求1至4中任一项的用途，其中所述抗体的至少一个或多个氨基酸已被置换成组氨酸，或至少一个组氨酸已被插入到所述抗体中。
6.权利要求1至5中任一项的用途，其是为了获得血浆中滞留性优异的抗体。
7.权利要求1至6中任一项的用途，其是为了获得能够两次以上与抗原结合的抗体。
8.权利要求1至7中任一项的用途，其是为了获得能够结合的抗原多于其抗原结合位点数的抗体。
9.权利要求1至8中任一项的用途，其是为了获得在细胞内解离在细胞外结合的抗原的抗体。
10.权利要求1至9中任一项的用途，其是为了获得与抗原结合并被内化到细胞中并且以未与抗原结合的状态被释放到所述细胞外的抗体。
11.权利要求1至10中任一项的用途，其是为了获得血浆中抗原消除能力增加的抗体。
12.如权利要求1中所限定的用途，其基本上是如本文中关于其任意实施例所述的。
13.如权利要求3中所限定的用途，其基本上是如本文中关于其任意实施例所述的。
14.如权利要求4中所限定的用途，其基本上是如本文中关于其任意实施例所述的。
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