[发明专利]一种注射用蒿甲醚脂质体及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种注射用蒿甲醚脂质体，采用乙醇注入法制备得到蒿甲醚脂质体，该方法制备工艺简单，可应用于产业化生产，本发明通过选择适当的材料成分，采用合适的制备工艺，所制备得到的蒿甲醚脂质体粒径小(150～200nm)，粒径大小分布均匀，包封率大于90％。蒿甲醚脂质体在体内缓慢释放，避免药物在注射初期浓度过高而引起的不良反应。同时，发明人发现，采用此法制备得到的蒿甲醚脂质体稳定性高，生物利用度高，复溶性好，贮藏时间长，满足其用药需求。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，特别涉及一种注射用蒿甲醚脂质体及其制备方法和应用。

背景技术

青蒿素及其衍生物是从黄花蒿的叶子中提取出的倍半萜脂类的化合物，该类药物为高效、速效的疟原虫红细胞内期杀灭剂，目前主要用于间日疟、恶性疟的症状控制以及耐氯喹虫株的治疗；近期研究发现蒿甲醚具有较强的抗肿瘤活性，对多种肿瘤细胞均具有抑制杀伤作用，因此，蒿甲醚的抗肿瘤活性是其新发现的药理作用中的研究热点。蒿甲醚是青蒿素的10-β-甲基二氢衍生物，分子式为C₁₆H₂₆O₅。其形状为白色结晶或结晶性粉末。蒿甲醚的抗疟活性比青蒿素强10～20倍，近期复发率比青蒿素低。目前蒿甲醚的上市剂型主要包括胶囊剂、片剂、油溶注射剂。由于蒿甲醚的水溶性差，导致其消化道吸收慢，生物利用度低，生物半衰期较短，有效血药浓度难以维持。而油溶性注射液容易引起过敏等不良反应，注射疼痛，对注射部位有刺激。因此，研究开发安全、高效的新型蒿甲醚给药系统，提高生物利用度，对蒿甲醚在临床中的应用具有积极的意义。

脂质体是指将药物包封于由磷脂和胆固醇组成的脂质双分子层中构成的封闭囊泡，具有淋巴系统趋向性，属于靶向给药系统的一种新剂型。由于构成脂质体的材料与生物体的细胞膜成分相似，所以脂质体的生物相容性良好，很容易被融合进入细胞而进一步释放药物，使其可在特定的组织中保持较高血药浓度，还可改变药物的在体内的组织分布，使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中聚集，可进一步提高药物的疗效、降低药物的毒副作用。将药物制成脂质体后，可保护药物的活性基团不被体内的酶所降解，因此可延长药物在血液中的循环时间。

然而，尽管脂质体存在上述优点，在长期实践研究中发现，脂质体稳定性较差，一般方法制备的脂质体容易聚集融合，有效期较短；而由于脂质体性质不够稳定，其内容物容易泄露，为提高脂质体贮藏稳定性，目前常进行冷冻干燥，临用前加水复溶以形成脂质体混悬液，但是脂质体经冷冻干燥制成冻干粉后易出现脂质体囊泡遭到破坏，药物渗漏现象，冻干后难以恢复至冻干前的状态，内容物或多或少都会发生泄露，因此需要添加冻干保护剂，但是添加此类物质，可能对脂质体的使用安全性产生影响，同时不同药物，不同制备方法制备得到的脂质体其生物利用度也不同，针对不同的药物，脂质体的包封率和载药量差别极大，致使某些药物制备的脂质体载药量极低，从而难以发挥药物的作用。

发明内容

针对上述现有技术的不足，发明人提供一种注射用蒿甲醚脂质体，其不仅能够有效提高蒿甲醚脂质体的生物利用度，而且能够增强蒿甲醚的热稳定性，延长蒿甲醚的有效期。

具体的，本发明涉及以下技术方案：

本发明的第一个方面，公开了一种注射用蒿甲醚脂质体，通过选用特定重量配比的：蒿甲醚、大豆磷脂和胆固醇，可以形成品质优异的注射用蒿甲醚脂质体。

具体的，本发明提供一种注射用蒿甲醚脂质体，其由以下重量份数比的成分制成：

蒿甲醚1份，大豆磷脂6-8份，胆固醇1-2份；

进一步优选的，所述注射用蒿甲醚脂质体，其由以下重量份数比的成分制成：

蒿甲醚1份，大豆磷脂6份，胆固醇1.5份；