[发明专利]星形聚合物药物载体及其制备方法

权利要求书

1.星形聚合物药物载体，其特征在于：按照下述步骤进行：

步骤1，大分子引发剂n-arm-PEG-Br的制备

将n-arm-PEG-OH溶于二氯甲烷中，向其中依次加入4-二甲氨基吡啶(DMAP)、三乙胺(TEA)，在冰浴及无氧保护条件下采用恒压滴液漏斗缓慢滴加2-溴异丁酰溴(BIBB)至上述溶液，滴加完成后，在20-25℃下反应24-36h后，除去二氯甲烷后并将产物溶于水中，透析、冻干后，得到n-arm-PEG-Br；

步骤2，n-arm-PEG-PMPC嵌段共聚物的制备

在无氧环境下，将催化剂、n-arm-PEG-Br、2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱(MPC)以及甲醇加入至上述溶液，冷冻、抽真空、通保护气和解冻后，在20-25℃下反应24-36h后，再向反应体系中加入甲醇后，将反应后的溶液取出，透析、冻干后，获得n-arm-PEG-PMPC-Br；

步骤3，星形聚合物药物载体的制备

在无氧环境下，将催化剂、n-arm-PEG-PMPC-Br、丙烯酸酯类单体以及甲醇加入至上述溶液，冷冻、抽真空、通保护气和解冻后，在30-60℃的恒温水浴中反应24-36h后，再向反应体系中加入甲醇和四氢呋喃，将反应后的溶液取出，透析、冻干后，即可得到星形聚合物药物载体。

2.根据权利要求1所述的星形聚合物药物载体，其特征在于：使用惰性保护气体为反应体系提供无氧条件；重复冷冻、抽真空、通保护气和解冻步骤3-5次，每次15-25min；催化剂采用Cu^ⅠX/L乙醇溶液体系，其中，X＝Br、Cl或I；L为联吡啶或N,N,N,N-四甲基乙二胺。

3.根据权利要求1所述的星形聚合物药物载体，其特征在于：在步骤1中，n-arm-PEG-OH为多臂PEG，其中，n＝1-6；n-arm-PEG-OH：DMAP：TEA：BIBB摩尔比为1：(5-10)：(4-8)：(10-20)；将产物溶于蒸馏水中，用数均分子量为800-1200的透析袋在蒸馏水中透析45-50h。

4.根据权利要求1所述的星形聚合物药物载体，其特征在于：在步骤2中，n-arm-PEG-Br：MPC摩尔比为1：(1-3)；将反应后的溶液取出，用数均分子量为3200-4000的透析袋对蒸馏水透析45-50h；在步骤3中，n-arm-PEG-PMPC-Br和丙烯酸酯类单体摩尔比为1:(100-300)；丙烯酸酯类单体包括丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯化合物中的一种；将反应后的溶液取出，用数均分子量为3200-4000的透析袋对蒸馏水透析22-28h后，对甲醇透析22-28h，每6-10h换一次透析液，最后对蒸馏水透析10-15h。

5.星形聚合物药物载体的制备方法，其特征在于：按照下述步骤进行：

步骤1，大分子引发剂n-arm-PEG-Br的制备

将n-arm-PEG-OH溶于二氯甲烷中，向其中依次加入4-二甲氨基吡啶(DMAP)、三乙胺(TEA)，在冰浴及无氧保护条件下采用恒压滴液漏斗缓慢滴加2-溴异丁酰溴(BIBB)至上述溶液，滴加完成后，在20-25℃下反应24-36h后，除去二氯甲烷后并将产物溶于水中，透析、冻干后，得到n-arm-PEG-Br；

步骤2，n-arm-PEG-PMPC嵌段共聚物的制备

在无氧环境下，将催化剂、n-arm-PEG-Br、2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱(MPC)以及甲醇加入至上述溶液，冷冻、抽真空、通保护气和解冻后，在20-25℃下反应24-36h后，再向反应体系中加入甲醇后，将反应后的溶液取出，透析、冻干后，获得n-arm-PEG-PMPC-Br；

步骤3，星形聚合物药物载体的制备

在无氧环境下，将催化剂、n-arm-PEG-PMPC-Br、丙烯酸酯类单体以及甲醇加入至上述溶液，冷冻、抽真空、通保护气和解冻后，在30-60℃的恒温水浴中反应24-36h后，再向反应体系中加入甲醇和四氢呋喃，将反应后的溶液取出，透析、冻干后，即可得到星形聚合物药物载体。