[发明专利]一种提高盐酸瑞芬太尼产品质量的方法

说明书

一种提高盐酸瑞芬太尼产品质量的方法，对起始物料丙酸酐进行检测，符合以下标准的丙酸酐为合格原料，利用合格的原料完成盐酸瑞芬太尼的生产：丙酸酐含量≥98.5%；乙酸酐含量≤0.5%；相对保留时间约为0.7的峰≤1.0%；总的杂质含量≤1.5%。本发明提供的一种提高盐酸瑞芬太尼产品质量的方法，可以解决降低盐酸瑞芬太尼产品中杂质B含量的问题，提高了盐酸瑞芬太尼产品质量，检验方法简单，操作成本低。

技术领域

本发明涉及盐酸瑞芬太尼生产领域，尤其是一种提高盐酸瑞芬太尼产品质量的方法。

背景技术

对于盐酸瑞芬太尼产品质量的要求，在2015版CP药典中仅规定了单杂不超过0.5％的盐酸瑞芬太尼为合格产品，因此，目前，国内在生产盐酸瑞芬太尼产品过程中，仅对盐酸瑞芬太尼产品的单杂含量进行检测，确保其单杂含量≤0.5％。

然而，由于公司业务范围的扩大，所生产的盐酸瑞芬太尼产品开始进入国外市场，必须符合最新的《EP药典9.2》的规定。《EP药典9.2》中规定：盐酸瑞芬太尼中杂质B(乙酰化物)的含量应在0.15％以内，因此按照原有质量标准生产的盐酸瑞芬太尼产品不符合EP药典的规定，需要对盐酸瑞芬太尼产品中杂质B(乙酰化物)的含量进行降低。

生产盐酸瑞芬太尼产品的原料众多，工艺复杂，究竟是何物质和/或步骤造成盐酸瑞芬太尼产品中杂质B(乙酰化物)含量大于0.15％仍不清楚，现有没有方法能够对盐酸瑞芬太尼产品中杂质B(乙酰化物)含量进行有效降低。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种提高盐酸瑞芬太尼产品质量的方法，可以解决盐酸瑞芬太尼产品中杂质B含量大于《EP药典9.2》的规定的问题，使盐酸瑞芬太尼产品中杂质B含量≤0.15％，符合《EP药典9.2》的规定，提高了盐酸瑞芬太尼产品质量，增强了产品竞争力；检验方法简单，操作成本低。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：一种提高盐酸瑞芬太尼产品质量的方法，对起始物料丙酸酐进行检测，符合以下标准的丙酸酐为合格原料，利用合格的原料完成盐酸瑞芬太尼的生产：

丙酸酐含量≥98.5％；

乙酸酐含量≤0.5％；

相对保留时间约为0.7的峰含量≤1.0％；

总的杂质含量≤1.5％；

“相对保留时间约为0.7的峰含量”是指“0.7倍保留时间位置的峰对应物质的含量”。

以上均为质量百分比。

所述的检测为采用气相色谱仪进行检测。

用气相色谱仪进行检测时，仪器的设定参数为：

载气及流量：氮气，1.5mL/min；

分流比：1∶100；

色谱柱：100％甲基聚硅氧烷，30m×0.25mm×1.0μm；

检测器温度：280℃～320℃；

柱温：115℃～125℃；

进样口温度：180℃～220℃；

进样量：1μL。

上述仪器的优选设定参数为：

载气及流量：氮气，1.5mL/min；

分流比：1∶100；

色谱柱：100％甲基聚硅氧烷，30m×0.25mm×1.0μm；

检测器温度：300℃；

柱温：120℃；

进样口温度：200℃；