[发明专利]一种艾普拉唑镁晶型及其制备方法

说明书

本发明提供一种艾普拉唑镁盐晶型A，所述晶型A使用Cu‑Kα辐射，以2θ角度表示的X射线粉末衍射图谱在4.795、12.295、12.710、14.684、15.887处有特征吸收峰。本发明提供的艾普拉唑镁盐晶型A具有纯度高、流动性优良及稳定性好的优点，并且其制备方法简单，适于工业化生产。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种艾普拉唑镁盐晶型及其制备方法。

背景技术

艾普拉唑(Ilaprazole)结构属于苯并咪唑类，是不可逆型的质子泵抑制剂。艾普拉唑经口服后选择性地进入胃壁细胞，转化为次磺酰胺活性代谢物，与H⁺、K⁺-ATP酶上的巯基作用，形成二硫键的共价结合，不可逆抑制H⁺、K⁺-ATP酶，产生抑制胃酸分泌的作用。

第一代质子泵抑制剂(PPI)因为可以引起胃排空延迟、壁细胞肿胀和明显的停药后胃酸分泌反弹，所以临床应用有局限性。艾普拉唑作为新一代的质子泵抑制剂(PPI)之一，已在不同程度上克服了原有同类产品的某些缺陷，同时能增强对动力障碍样功能性消化不良(GERD)及其他酸相关性疾病的疗效。艾普拉唑的主要特点包括：①临床抑酸效果好；②抑酸作用起效快；③昼夜均可维持较高的抑酸水平；④疗效确切，个体差异小；⑤与其他药物之间无相互影响；⑥不良反应少。

专利CN102140092B报道了艾普拉唑镁水合物及其制备方法，根据该专利的方法制备的艾普拉唑镁水合物为含不同个数结晶水的混合物，结晶性差，因此目前还没有艾普拉唑镁盐单一晶型的报道。

艾普拉唑镁盐结构如式(1)所示:

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种艾普拉唑镁盐晶型A。

本发明的另一个目的是提供制备上述艾普拉唑镁盐晶型A的方法。

一方面，本发明提供了一种式(1)所示化合物的晶体，其中使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的艾普拉唑镁盐晶型A的X射线粉末衍射图谱在4.795、12.295、12.710、14.684、15.887处有特征吸收峰。

具体地，其中使用Cu-Kα辐辐射，以2θ角度表示的艾普拉唑镁盐晶型A的X射线粉末衍射图谱在4.795、12.295、12.710、14.684、15.887，16.480、17.287、19.342、22.004、23.012处有特征吸收峰。

具体地，其中使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的艾普拉唑镁盐晶型A的X射线粉末衍射图谱在4.795、12.295、12.710、14.684、15.887，16.480、17.287、19.342、22.004、23.012，24.097、25.302、25.835、27.690、28.894、29.820、35.604、36.034处有特征吸收峰。

更具体地，其中使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的艾普拉唑镁盐晶型A的X射线粉末衍射图谱峰如附图1所示，TGA图谱如附图2所示，DSC图谱如附图3所示。

具体地，所述艾普拉唑镁盐晶型A的艾普拉唑镁盐为艾普拉唑镁盐四水合物。

另一方面，本发明提供一种制备上述艾普拉唑镁盐晶型A的方法，所述方法包括以下步骤：

1)将式(2)所示的艾普拉唑钠溶于溶剂中；

2)过滤除去不溶物，向溶液中滴加镁剂；

3)搅拌析晶；

4)过滤，干燥至恒重，得到本发明所述的艾普拉唑镁A晶型。

具体地，在步骤1)中，所述溶剂与艾普拉唑钠的体积/重量比(mL/g)为6～20:1，优选为7～15:1。