[发明专利]一种分离依折麦布及其光学异构体的液相色谱方法

说明书

本发明公开了一种分离依折麦布及其光学异构体的液相色谱方法，包括依折麦布及其RRR，RSR构型光学异构体的分离方法，采用高效液相色谱法，色谱柱用多糖衍生物正相涂敷型手性色谱柱，硅胶表面涂敷纤维素‑三(3,5‑二甲基苯基氨基甲酸酯)，以正己烷‑低级醇溶液为流动相,可以定量测定依折麦布光学异构体的含量。本发明方法操作简便，专属性强，能够很好地控制依折麦布及其相关制剂的RRR，及RSR构型光学异构体的量。

技术领域

本发明属于分析化学领域,公开了一种分析依折麦布及其RRR， RSR构型光学异构体的液相色谱方法。

背景技术

依折麦布是一种胆固醇吸收抑制剂。可单独应用，也可与胆固醇合成抑制剂他汀类药物联合应用，两种机制互补协同增效，来治疗高胆固醇血症，而且还可以与非诺贝特联用，降低总胆固醇与甘油三脂。依折麦布具有多个光学异构体，把其与光学异构体分离开，是依折麦布的原料药制备、质量研究和质量控制的应有步骤。

依折麦布的化学名为1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(S)-羟丙基]-4(S)-(4-羟苯基)-2-氮杂环丁烷酮,其化学结构式为

依折麦布光学异构体(RRR)名称,1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(R)-羟丙基]-4(R)-(4-羟苯基)-2-氮杂环丁烷酮

其化学结构式为

依折麦布光学异构体(RSR)名称,1-(4-氟苯基)-3(S)-[3-(4-氟苯基)-3(R)-羟丙基]-4(R)-(4-羟苯基)-2-氮杂环丁烷酮

其化学结构式为

发明内容

本发明目的在于公开了一种分析依折麦布及其光学异构体的液相色谱方法，使得依折麦布与其异构体(RRR构型)与(RSR构型) 分离，实现依折麦布原料药及其相关制剂的质量控制。本发明所述的高效液相色谱法分离依折麦布光学异构体的方法，采用以硅胶表面涂敷纤维素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)为固定性的手性色谱柱, 以正己烷-低级醇混合溶剂为流动相。

为此，本发明提供一种依折麦布及其异构体的检测方法，所述方法，步骤如下：

步骤1，取取依折麦布原料药或其制剂，用溶剂溶解；

步骤2，过高效液相色谱仪，得到色谱图；

步骤3，根据色谱图获得依折麦布及其异构体的特征峰

步骤4，根据特征峰的峰面积计算依折麦布及其异构体的含量。

其中，所述高效液相色谱仪采用以硅胶表面涂敷纤维素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)为固定相的手性色谱柱，以正己烷-低级醇溶液为流动相。

其中所述手性色谱柱选自CHIRALCEL OD-H、CHIRALCEL OD、CHIRALCEL OD-3柱。

其中所述低级醇选自：甲醇、无水乙醇、异丙醇。

其中所述流动相正己烷-低级醇的体积比为70:30～100:0。

其中所述溶剂选自：异丙醇或无水乙醇。

步骤1是将取依折麦布原料药或其制剂配制成含依折麦布含量为 0.05-1mg/ml的样品溶液。

其中色谱条件为：流动相流速为0.3～1.2ml/min，优选为0.9～ 1.1ml/min；检测波长为230-250nm，优选232nm或248nm。色谱柱柱温为25-40℃，优选35℃。