[发明专利]NANT癌症疫苗

权利要求书

1.一种治疗肿瘤的方法，其包括：

通过施用降低肿瘤微环境中的免疫抑制的至少第一药物组合物来反转肿瘤的逃逸阶段；

通过施用增强适应性免疫应答和先天性免疫应答中的至少一种的至少第二药物组合物来诱导肿瘤的消除阶段；和

通过施用使适应性免疫应答朝T_H1应答偏倚的至少第三药物组合物来维持肿瘤的平衡阶段。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第一药物组合物包含与白蛋白结合的药物，其中所述白蛋白任选为纳米微粒白蛋白。

3.根据权利要求2所述的方法，还包含与所述白蛋白结合的抗体或其片段。

4.根据权利要求2或3所述的方法，其中，所述药物选自苯达莫司汀、硼替佐米、卡巴他赛、苯丁酸氮芥、顺铂、环磷酰胺、达沙替尼、多西他赛、多柔比星、表柔比星、厄洛替尼、依托泊苷、依维莫司、吉非替尼、伊达比星、羟基脲、伊马替尼、拉帕替尼、美法仑、米托蒽醌、尼罗替尼、奥沙利铂、紫杉醇、帕唑帕尼、培美曲塞、雷帕霉素、罗米地辛、索拉非尼、维罗非尼、舒尼替尼、替尼泊苷、长春碱、长春瑞滨和长春新碱。

5.根据权利要求2至4中任一项所述的方法，其中，所述抗体或其片段选自Reopro、Kadcyla、Campath、舒莱、安维汀、Benlysta、Adcetris、Cimzia、Rbitux、保骼丽、泽瓦林、Tysabri、Gazyva、Arzerra、Xolair、维克替比、Perjeta、Cyramza、诺适得、美罗华、Bexar、Yondelis和赫赛汀。

6.根据权利要求2至4中任一项所述的方法，其中，所述抗体或其片段特异性结合坏死细胞的组分。

7.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第一药物组合物包含抑制T-reg细胞、髓源性抑制细胞、和M2巨噬细胞中的至少一种的药物。

8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述药物选自顺铂、吉西他滨、5-氟尿嘧啶、环磷酰胺、多柔比星、替莫唑胺、多西他赛、紫杉醇、曲贝替定和RP-182。

9.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第一药物组合物包含血管通透性增强剂。

10.根据权利要求9所述的方法，其中，所述第一血管通透性增强剂包含IL2的至少一部分。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中，所述第二药物组合物包含重组细菌疫苗、重组病毒疫苗、或重组酵母疫苗。

12.根据权利要求11所述的方法，其中，所述重组细菌疫苗、所述重组病毒疫苗、或所述重组酵母疫苗被基因工程化用于表达肿瘤相关抗原以及患者和肿瘤特异性新表位中的至少一种。

13.根据权利要求12所述的方法，其中，所述肿瘤相关抗原选自MUC1、CEA、HER2、Brachyury、和致癌Ras突变蛋白。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中，所述第二药物组合物包含自然杀伤细胞。

15.根据权利要求14所述的方法，其中，所述自然杀伤细胞是aNK细胞、haNK细胞、或taNK细胞。

16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中，所述第二药物组合物包含免疫刺激细胞因子。

17.根据权利要求16所述的方法，其中，所述免疫刺激细胞因子选自IL-2、IL-7、IL-15、IL-17、IL-21、和IL-15超级激动剂。