[发明专利]制备卤代二环化合物的方法

说明书

本发明涉及制备式(II)的卤代二环化合物的方法，以Q‑H结构的化合物开始，经由式(IIIa)或(IIIb)中间体。Q‑Hal(II)、(IIIa)、(IIIb)，其中Q为结构元素，符号#表示连接分子的基团的键，并且A、Q¹、Q²、Q³、Q⁴、Q⁵和Q⁶具有说明书提供的指定含义，Hal为卤素，并且R²为卤素或‑O‑三甲基乙酰。

本发明涉及制备式(II)的卤代二环体系的方法

Q-Hal(II)，

其以化合物Q-H开始，经由式(IIIa)或(IIIb)的中间体制备

其中式Q-H、(II)、(IIIa)和(IIIb)中所示的结构元素具有下述定义。本发明还涉及这种卤代二环体系及中间体。

式(II)的卤代二环体系对于制药及农用化学行业具有重要的工业意义，并且是非常重要的中间体，尤其是在制备例如有效地作为农药的化合物中。

文献公开了式(II)的化合物可通过下述方法制备：在第一步骤中，在高反应性锂碱(例如二异丙基氨基锂或正丁基锂)的存在下进行金属化，随后与卤化物源(例如六氯乙烷或N-碘代丁二酰亚胺)反应(如Journal of Organic Chemistry 2014，79，2203-2212及Tetrahedron Letters 2012，53，1036-1041中记载)。还已悉知，式(II)的化合物可通过二环羟基化合物与三氯化磷反应制备(如WO 2013/180193中记载)。然而，迄今为止，现有技术中记载的用于此类卤代二环体系的化学合成方法非常多地使用以工业角度来看不合乎经济实施的方法和/或具有其他缺点。

缺点在于：在高度取代的二环体系的情况下，低的化学产率；在用于金属化中的非常低的温度(-80℃)下的性能；以及卤化的区域选择性和化学选择性通常比较困难。此外，将溴原子或更特别地是碘原子引入这类二环羟基化合物，通常是成问题的或者甚至至今是不可能的。因此就算真的可能，那该制备也是非常昂贵的并且不适于工业规模的商业过程。另外，几乎没有市售的相应化合物。对于7-甲基-7H-咪唑并[4，5-c]哒嗪、3-甲基-3H-咪唑并[4，5-c]吡啶和3-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶而言尤其如此。

关于上述所列的缺点，亟需一种简单的、工业上和经济上可操作的制备卤代二环体系，特别是式(II)的卤代二环体系的方法。通过所寻求的这种方法获得的卤代二环体系优选以良好产率、高纯度和经济的方式获得。

已发现，令人惊讶地，式(II)的卤代二环体系可有利地在使用有机锌碱的方法中获得。

因此本发明提供一种制备式(II)的化合物的方法

Q-Hal(II)，

其中(构型1)

Q为结构元素

其中符号#表示连接分子其余部分的键并且

Q¹为N或CR⁶，

Q²为N或CR⁶，

Q³为N或C，

Q⁴为O、S、N或NR⁷，

Q⁵为N或C，

Q⁶为N或CH，