[发明专利]收集探针及其使用方法

说明书

提供了用于使用分子分析评价来自受试者的多个组织部位的组织样品的方法和装置。在某些方面，实施方案的装置允许收集液体组织样品和递送所述样品以用于质谱法分析。

本申请要求2016年9月2日提交的美国临时专利申请号62/383,234；2016年10月21日提交的62/411,321；以及2017年2月23日提交的62/462,524的权益，每个所述美国临时专利申请以引用的方式整体并入本文。

本发明在美国国立卫生研究院授予的批准号R00 CA190783政府资助下进行。政府对本发明具有一定的权利。

背景技术

1.发明领域

本发明总体上涉及医学、分子生物学和生物化学领域。更具体地说，本发明涉及用于使用质谱法评价组织样品的方法和装置。

2.相关技术描述

临床诊断通常通过在患者的治疗过程的若干个其他阶段，在术前、术中和术后评估组织样品来进行。组织评估在癌症患者的诊断和管理中非常关键。例如，通常进行切除组织的术中病理学评价以用于各种癌症手术中的诊断和手术切缘评估。切除的组织标本被送到附近的房间，通常称为“冷冻室”，用于组织制备、染色和评估。对组织标本进行冷冻、切片、染色，并且使用光学显微镜由病理学专家仔细评估手术切缘是否包含癌细胞(阳性边缘)或不包含癌细胞(阴性边缘)来进行询问。虽然术中冷冻切片分析已在临床实践中进行了数十年，但它提出了许多挑战。在组织处理过程中发生冷冻伪影(freezing artifact)并且干扰组织结构和细胞形态，因此使病理解释复杂化。此外，某些肿瘤细胞由于其非典型的生长和形状模式而非常难以识别。分子方法可以提供组织样品的高度准确和潜在的实时评价。然而，迄今尚未开发出提供组织样品的有效分子评价的适合装置或方法。

发明内容

在第一实施方案中，提供了一种用于获得质谱法分析谱(profile)的方法，所述方法包括使用探针将固定或离散体积的溶剂施加到测定部位(例如，组织部位)；使用探针收集所施加的溶剂以获得液体样品；并且对液体样品进行质谱法分析。在另外的实施方案中，提供了一种用于评价组织样品的方法，所述方法包括从受试者中的多个组织部位获得多个液体样品并且对多个液体样品进行质谱法分析。

又一个实施方案提供了一种用于获得样品(例如，从组织中)以用于质谱法分析的装置，装置包括：包含溶剂的腔室；加压气体供应；质谱仪；探针，其包括储液器、第一导管、第二导管和第三导管，其中：储液器与第一导管、第二导管和第三导管流体连通；第一(溶剂)导管与腔室流体连通；第二(气体)导管与加压气体供应流体连通；并且第三(收集)导管与质谱仪流体连通。在另外方面，质谱仪与提供样品分析的计算机通信。在某些方面，每个样品分析的结果由来自计算机的视觉或听觉输出提供。例如，由计算机提供的每个样品分析的结果可以通过照射的不同颜色的光或通过产生的不同频率的声音来指示。在一些方面，质谱仪为移动式质谱仪。在另外方面，质谱仪可以包括不间断电源(例如，电池电源)。在另外方面，质谱仪包括可以关闭以保持仪器真空的入口。在另外方面，质谱仪通过网状过滤器与探针分离(例如，以阻止污染)。

在一些方面，储液器被配置成形成溶剂的液滴。在某些方面，加压气体供应在0.1psig与5.0psig之间的压力下向探针提供气体。在另外方面，加压气体供应在0.5psig与2.5psig之间的压力下向探针提供气体。在若干个方面，加压气体供应向探针提供空气。在其他方面，加压气体供应向探针提供惰性气体，诸如氮气或二氧化碳。

在另外方面，装置还包括泵，所述泵被配置成将溶剂从腔室转移到第一导管。在另外方面，装置可包括第一阀门，所述第一阀门被配置成控制从第三导管到达质谱仪的流动。在一些方面，当第一阀门处于打开位置时，第三导管处于真空下。在其他方面，装置可包括第二阀门，所述第二阀门被配置成控制穿过第二导管的加压气体流动。