[发明专利]靶向CD43的独特唾液酸糖基化的癌症相关表位的单克隆抗体

权利要求书

1.一种由以ICLC登录号ICLC PD n°16001保藏的杂交瘤细胞产生的单克隆小鼠抗体。

2.一种抗体，其包含含有互补决定区CDRH1，CDRH2和CDRH3的重链可变区，和含有互补决定区CDRL1，CDRL2和CDRL3的轻链可变区，其中CDRH1的氨基酸序列是GFTFSSFGMH，CDRH2的氨基酸序列是YISSGSGNFYYVDTVK，CDRH3的氨基酸序列是STYYHGSRGAMDY，CDRL1的氨基酸序列是SASSSVSSMYW，CDRL2的氨基酸序列是DTSKMAS和CDRL3的氨基酸序列是QQWSSYPPIT。

3.权利要求1或2所述的抗体，其中所述抗体是单克隆抗体或双特异性抗体，或其中所述抗体是权利要求1所述抗体的人、嵌合或人源化抗体。

4.如权利要求3所述的抗体，其中所述抗体能够诱导针对以下细胞的抗体依赖性细胞毒性(ADCC)：T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞的EGIL T3亚组，T细胞淋巴母细胞淋巴瘤细胞和瓦尔登斯特伦氏巨球蛋白血症(WM)细胞。

5.如权利要求1-4中任一项所述的抗体，其中所述抗体识别包含与人CD43发生O-连接的GalNAc的表位。

6.一种结合分子，其衍生自如权利要求1-5任一所述的抗体。

7.如权利要求6所述的结合分子，其为单链抗体。

8.如权利要求6所述的结合分子，其选自scFv，scFv的多聚体和抗体片段。

9.如权利要求8所述的结合分子，所述scFv的多聚体选自双抗体，三抗体或四抗体。

10.如权利要求8所述的结合分子，其中所述抗体片段选自Fab，Tandab和柔性体。

11.一种嵌合抗原受体，其包含与细胞内结构域连接的如权利要求6所述的结合分子。

12.如权利要求11所述的嵌合抗原受体，其包含一个或多个信号传导结构域。

13.一种表达载体，其包含编码如权利要求11所述的嵌合抗原受体，如权利要求1-5中任一项所述的抗体或如权利要求6所述的结合分子的核酸序列。

14.如权利要求13所述的表达载体，其中所述载体是病毒载体或非病毒载体。

15.如权利要求13所述的表达载体，其中所述载体是慢病毒载体。

16.一种CD3⁺淋巴细胞，NK淋巴细胞，细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞，γ-δ淋巴细胞或NKT细胞，包含如权利要求11所述的嵌合抗原受体或如权利要求13所述的表达载体。

17.一种药物组合物，其包含如权利要求1-5中任一项所述的抗体或如权利要求6所述的结合分子或如权利要求16所述的CD3⁺淋巴细胞，NK淋巴细胞，细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞，γ-δ淋巴细胞或NKT细胞。

18.一种核酸，其编码如权利要求1-5中任一项所述的抗体或如权利要求6所述的结合分子。

19.一种杂交瘤细胞，其产生如权利要求1-5中任一项所述的单克隆抗体。

20.以ICLC登录号ICLC PD n°16001保藏的杂交瘤。