[发明专利]墨蝶呤的多晶型物

权利要求书

1.墨蝶呤的晶形，如通过用Cu KαX-射线照射的X-射线衍射法测定或由X-射线衍射法计算的，其在4.7°±0.5、7.4°±0.5或26.2°±0.5的衍射角2θ(°)处具有至少一个峰。

2.权利要求1所述的墨蝶呤的晶形，如通过用Cu KαX-射线照射的X-射线衍射法测定或由X-射线衍射法计算的，其在4.7°±0.5、7.4°±0.5、9.5°±0.5、11.3°±0.5、15.6°±0.5、16.4°±0.5、26.2°±0.5或27.2°±0.5的衍射角2θ(°)处具有至少一个峰。

3.权利要求1或2所述的墨蝶呤的晶形，如通过用Cu KαX-射线照射的X-射线衍射法测定或由X-射线衍射法计算的，其在4.7°±0.5、7.4°±0.5和26.2°±0.5的衍射角2θ(°)处具有至少一个峰。

4.权利要求1至3中任一项所述的墨蝶呤的晶形，如通过用Cu KαX-射线照射的X-射线衍射法测定或由X-射线衍射法计算的，其在4.7°±0.5、7.4°±0.5、9.5°±0.5、11.3°±0.5、15.6°±0.5、16.4°±0.5、26.2°±0.5和27.2°±0.5的衍射角2θ(°)处具有至少一个峰。

5.权利要求1至4中任一项所述的墨蝶呤的晶形，其具有如图1中所示的X-射线粉末衍射谱。

6.权利要求1至5中任一项所述的墨蝶呤的晶形，如通过热重分析法测定的，其从30°至150℃具有不到15％的重量损失。

7.权利要求1至6中任一项所述的墨蝶呤的晶形，其在示差扫描量热法(DSC)曲线中在约84℃或约180℃处开始吸热。

8.权利要求1至7中任一项所述的墨蝶呤的晶形，其在示差扫描量热法(DSC)曲线中在约84℃和约180℃处开始吸热。

9.权利要求1至8中任一项所述的墨蝶呤的晶形，其具有如图4中所示的¹H NMR谱。

10.药物组合物，其包含权利要求1至9中任一项所述的墨蝶呤的晶形和药学上可接受的载体。

11.权利要求10所述的药物组合物，其中所述墨蝶呤的晶形被配制成尺寸不到100μm的颗粒。

12.制备权利要求1至9中任一项所述的墨蝶呤的晶形的方法，其包括：

(i)混合墨蝶呤游离碱和盐酸；

(ii)分离步骤(i)中形成的墨蝶呤的盐酸盐；

(iii)用碱中和步骤(ii)中获得的墨蝶呤的盐酸盐以获得墨蝶呤的晶形。

13.权利要求12所述的方法，还包括：

在进行步骤(iii)之前，(ii-1)混合步骤(ii)中分离的墨蝶呤的盐酸盐与盐酸和(ii-2)分离所得的墨蝶呤的盐酸盐。

14.权利要求12或13所述的方法，其中步骤(i)中采用的盐酸的强度为约1N-6N。

15.权利要求12至14中任一项所述的方法，其中步骤(iii)中采用的碱为无机碱。

16.权利要求15所述的方法，其中所述无机碱为氢氧化钠水溶液。

17.权利要求13至16中任一项所述的方法，其中步骤(ii-1)中采用的盐酸的强度为约1N-6N。

18.制备权利要求1至9中任一项所述的墨蝶呤的晶形的方法，其包括将墨蝶呤游离碱溶解于二甲基乙酰胺中，向该溶液中添加丙酮、乙酸乙酯或THF，和分离固体以获得墨蝶呤的晶形。