[发明专利]包含具有双链多核糖核苷酸和聚乙烯亚胺的复合物的粒子的新型药物组合物

权利要求书

1.一种水性组合物，其包含粒子，其中：

(i)所述粒子中的每一个包含以下的复合物：

(a)聚肌苷酸-聚胞苷酸(聚(I：C))或其盐或溶剂化物，其中包含在所述粒子中的至少40％的聚(I：C)分子具有至少850个碱基对，并且包含在所述粒子中的至少50％的聚(I：C)分子具有400至5000个碱基对；和

(b)水溶性的线性均-聚亚烷基亚胺或杂-聚亚烷基亚胺、或其盐和/或溶剂化物，其中所述线性聚亚烷基亚胺的平均分子量为17至23kDa；

(ii)至少90％的所述粒子的单峰直径分布低于300nm；

(iii)根据ISO 22412：2017所测量的，所述粒子的z平均直径为80+/-20nm，所述粒径的多分散指数小于1.5；

(iv)所述组合物包含浓度为至少0.5mg/mL的聚肌苷酸-聚胞苷酸(聚(I：C))；

(v)所述组合物具有2至4的pH、和200至600mOsm/kg的重量克分子渗透压浓度；和

(vi)根据ISO 13099-2：2012，所述组合物的ζ电位为35mV至50mV。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述粒子的中值直径(D50％)为85+/-20nm。

3.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述粒子包含：

(i)至少10％的聚(I：C)分子具有少于400个碱基对，至少40％的聚(I：C)分子具有至少850个碱基对，至少70％的聚(I：C)分子具有400至5000个碱基对，20％至45％的聚(I：C)分子具有400至850个碱基对；或

(ii)5％至60％的聚(I：C)分子具有少于400个碱基对，15％至30％的聚(I：C)分子具有400至850个碱基，10％至70％的聚(I：C)分子具有850至5000个碱基对，0％至10％的聚(I：C)分子具有超过5000个碱基对。

4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述水溶性的线性均-聚亚烷基亚胺或杂-聚亚烷基亚胺是线形聚乙烯亚胺。

5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述粒径的多分散指数是0.2至0.3。

6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含至少一种药学上可接受的载体、有机溶剂、赋形剂和/或佐剂。

7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含至少一种选自以下的化合物：有机化合物、无机化合物、核酸、适体、肽或蛋白。

8.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含非编码RNA或编码蛋白的RNA。

9.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含浓度为1％至10％(重量/体积)的葡萄糖或甘露醇。

10.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述水性组合物的pH为3.0+/-0.2，重量克分子渗透压浓度为300至310mOsm/kg。

11.一种水性组合物，其包含前述权利要求中任一项所述的粒子，其中所述粒子按以下之比形成：所述水溶性的线性均-聚亚烷基亚胺或杂-聚亚烷基亚胺的氮摩尔数相对于聚(I：C)分子的磷摩尔数之比为2.5至4.5。

12.根据权利要求11所述的组合物，其中所述粒子是通过在混合室内分别注射包含所述聚(I：C)分子的溶液和包含所述水溶性的线性均-聚亚烷基亚胺或杂-聚亚烷基亚胺的溶液而形成的。

13.根据权利要求11或12所述的组合物，其中所述组合物是通过添加浓度为1％至10％(所述组合物的重量/总体积)的葡萄糖或甘露醇而形成的。