[发明专利]一种化合物的医药用途

说明书

本发明涉及具有式I结构的2‑甲基‑1‑[3‑(4‑吗啉基)丙]‑5‑苯基‑N‑[3‑(三氟甲基)苯]‑1H‑吡咯‑3‑甲酰胺在制备用于治疗肝癌的药物中的用途。本发明的式I化合物能够有效抑制肝癌细胞的生长，对肝癌起到治疗作用。

技术领域

本发明属于制药领域。具体地，本发明涉及2-甲基-1-[3-(4-吗啉基)丙]-5-苯基-N-[3-(三氟甲基)苯]-1H-吡咯-3-甲酰胺的医药用途。

背景技术

原发性肝癌是世界卫生组织公布的十大恶性肿瘤之一，其男性发病率和女性发病率在全球范围内分列第五位和第七位，在癌致死疾患中位居第三位。全世界每年新发及死亡病例约占所有恶性肿瘤的5.4％。在美国，由丙型肝炎感染导致的原发性肝癌的发病率逐年上升。慢性乙肝病毒感染，丙肝病毒感染，酒精性肝病，非酒精性脂肪肝以及代谢相关疾病(血色素沉着症)等均可导致肝癌的发生。约85％的肝癌患者由进展性肝纤维化和/或肝硬化发展而致。在全球范围内乙型肝炎依然为主要的致癌病因。我国是一个肝病大国，据统计现有肝病人群一亿以上，即每十个人中就有一位肝病患者，其中尤以乙型肝炎病毒感染导致的肝硬化、进而演变为肝癌最为突出。据世界卫生组织2005年全球肿瘤统计分析，目前每年新患肝癌人数为626000，死亡数598000。据估计，全球范围内20亿人患有乙型肝炎，2亿人患有丙型肝炎。同时还预计，至2030年原发性肝癌将成为第二位癌症致死疾病。新患肝癌病人55％发生在我国。

目前，随着医学的发展与进步，原发性肝癌的治疗效果得到一定程度的改善，5年生存率达到40-70％。综合治疗已成为肝癌治疗的基本原则，包括外科的肝切除术和肝移植手术，介入治疗包括射频消融、微波治疗及经动脉化学栓塞治疗等。部分靶向药物已应用于临床，如索拉菲尼(Sorafenib)、舒尼替尼等。但因为原发性肝癌的高侵袭性和高复发率，其依然严重影响该类患者的治疗效果。新肝癌治疗药物的发现有望为肝癌的治疗提供新的途径和手段。

发明内容

2-甲基-1-[3-(4-吗啉基)丙]-5-苯基-N-[3-(三氟甲基)苯]-1H-吡咯-3-甲酰胺又名HC 067047，其分子式为C₂₆H₂₈F₃N₃O₂，具有下式I所示结构：

本发明的目的在于提供具有式I结构的2-甲基-1-[3-(4-吗啉基)丙]-5-苯基-N-[3-(三氟甲基)苯]-1H-吡咯-3-甲酰胺(又名HC 067047)或者其药学可接受的盐或溶剂合物在制备用于治疗肝癌的药物中的用途。

在一些实施方案中，上述肝癌是高分化肝癌。

本发明所称的药学可接受的盐，指式I化合物与酸或碱形成的对生物体无毒性或低毒性的盐。所述酸可以是无机酸或有机酸，诸如盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸、抗化学酸、柠檬酸、乳酸、甲酸、马来酸、乙酸、富马酸、琥珀酸、酒石酸、甲磺酸、对甲苯磺酸等。所述碱可以是无机碱或有机碱，所成盐例如是碱金属盐，如Li盐、Na盐或K盐；碱土金属盐，如Ca盐和Mg盐；或铵盐或取代的铵盐，诸如，三甲铵盐。

本发明所称的溶剂合物，指式I化合物或其盐与一种或多种药学上可接受的溶剂分子所形成的复合物。所述溶剂分子可以是水或醇，如乙醇等。

优选地，所述药物中还包括一种或多种可药用辅料。

本发明所称的药用辅料，指本领域所常规使用的药学可接受的固态、液态或其他形态的载体、赋形剂、稀释剂、着色剂、增塑剂等添加剂。例如碳酸镁、硬脂酸镁、磷酸钙、硅藻土、微晶纤维素、羟甲基纤维素及盐、滑石、乳糖、葡萄糖、甘露糖醇、蔗糖、果胶、糊精、淀粉、明胶、纤维素材料、低熔点蜡、可可脂等。

优选地，所述药物与用于治疗肝癌的至少一种另外的药物联用。进一步地，所述另外的药物选自索拉菲尼、舒尼替尼或其组合。进一步地，所述另外的药物为索拉菲尼。