[发明专利]芴酮类化合物、其制备方法及用途

权利要求书

1.如下通式I所示的芴酮类化合物或其药学上可接受的盐，

其中，R为取代或未取代的苯基，其中，用于取代的取代基选自未取代或卤素取代的C₁-C₁₂烷基、未取代或卤素取代的C₁-C₁₂烷氧基、苯基、卤素、苄氧基、氰基、甲醛基、C₁-C₁₂烷氧基甲酰基、未取代的或被选自C₁-C₁₂烷基中的1或2个取代的氨基甲酰基中的一个或多个。

2.如权利要求1所述的芴酮类化合物或其药学上可接受的盐，其中，R为取代或未取代的苯基，其中，用于取代的取代基选自未取代或卤素取代的C₁-C₆烷基、未取代或卤素取代的C₁-C₆烷氧基、苯基、卤素、苄氧基、氰基、C₁-C₆烷氧基甲酰基、未取代的或被选自C₁-C₆烷基中的1或2个取代的氨基甲酰基、甲醛基中的一个或多个。

3.如权利要求1所述的芴酮类化合物或其药学上可接受的盐，其中，R为取代或未取代的苯基，其中，用于取代的取代基选自C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、苯基、卤素、苄氧基、氰基、三氟甲基、二氟甲基、C₁-C₆烷氧基甲酰基、未取代的或被选自C₁-C₆烷基中的1或2个取代的氨基甲酰基、甲醛基中的1、2或3个。

4.如权利要求1所述的芴酮类化合物或其药学上可接受的盐，其中，R为取代或未取代的苯基，其中，用于取代的取代基选自甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、苯基、氟、氯、苄氧基、氰基、三氟甲基、甲氧基甲酰基、乙氧基甲酰基、未取代的或被选自甲基、乙基、丙基中的1或2个取代的氨基甲酰基、甲醛基中的1、2或3个。

5.如权利要求1所述的芴酮类化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述芴酮类化合物选自如下化合物：

6.如权利要求1至5任一项所述化合物的制备方法，该方法包括：步骤一

使化合物1和甲氧基胺盐酸盐在氢氧化钠存在下在乙醇中于室温搅拌反应3-5小时，待反应结束后，减压旋蒸除去乙醇，将反应粗产物溶于二氯甲烷后用水和食盐水各洗涤一次，分离得到有机相后用无水硫酸钠干燥，减压旋蒸去除溶剂得化合物2；

步骤二

化合物2和化合物3(4-溴碘苯)在醋酸钯和氧化银存在下在三氟乙酸中在氮气保护下于120-140℃搅拌反应36-48小时，待反应结束后冷却至室温，过滤，用二氯甲烷洗涤，合并洗滤液减压旋蒸去除溶剂得粗产物，将粗产物溶于二氯甲烷中用饱和碳酸氢钠洗至pH＝7，分离有机相后用无水硫酸钠干燥，减压旋蒸除去溶剂得化合物4；

步骤三

将上一步制备的化合物4转移至耐压管中，加入浓盐酸置于100℃的油浴里加热8-12小时，等反应结束后冷却至室温并转移到分液漏斗，用饱和碳酸氢钠溶液调至pH＝7，用二氯甲烷萃取三次，合并萃取液用无水硫酸钠干燥，减压旋蒸去除溶剂得粗产物，柱层析分离得化合物5；

步骤四

向耐压管中先后加入化合物5、化合物6、四(三苯基膦)钯、碳酸钾、1,2-二甲氧基乙烷/水，在氩气保护下100～110℃反应20～30小时，待反应结束冷却至室温，过滤去除固体，乙酸乙酯洗涤，合并滤洗液减压旋蒸去除溶剂得粗产物，柱层析分离粗产物得化合物I，

其中，R的定义与权利要求1至5任一项中的定义相同。

7.如权利要求1至5任一项所述的芴酮类化合物或其药学上可接受的盐用于制备抑制β-淀粉样蛋白的生成的药物的用途。