[发明专利]一种沙库巴曲杂质化合物在审
| 申请号： | 201810382614.9 | 申请日： | 2018-04-26 |
| 公开（公告）号： | CN110407733A | 公开（公告）日： | 2019-11-05 |
| 发明（设计）人： | 张贵民;白文钦;唐贞波 | 申请（专利权）人： | 鲁南制药集团股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D207/404 | 分类号： | C07D207/404;G01N30/02 |
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| 地址： | 276005 *** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 杂质化合物 有机合成领域 甲基戊酸 杂质研究 标准品 丙胺 联苯 乙酯 羧基 制备 | ||
1.一种沙库巴曲杂质化合物(2R,4R)-4-(3-羧基-1-氧代丙胺)-5-[(1,1'-联苯)-4-基]-2-甲基戊酸乙酯，其结构式如式Ⅰ所示，
2.一种式Ⅰ化合物的制备方法，其特征在于，由中间体Ⅱ经手性催化氢化反应得到式Ⅰ化合物，其反应式如下：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，中间体Ⅱ由以下方法制备而成：中间体Ⅲ经Anelli法将伯醇氧化为醛，经wittig反应得到中间体Ⅱ，其反应式如下：
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，中间体Ⅲ由以下方法制备而成：中间体Ⅳ在碱性条件下发生取代反应生成中间体Ⅲ，其反应式如下：
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，中间体Ⅳ由以下方法制备而成：中间体Ⅴ与丁二酸酐通过熔融法得到中间体Ⅳ，其反应式如下：
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，熔融法温度为120～260℃，优选为180～220℃。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，中间体Ⅴ由以下方法制备而成：中间体Ⅵ与顺丁烯亚胺反应再用盐酸乙醇成盐得中间体Ⅴ，反应式如下：
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，中间体Ⅵ是由以下方法制备而成：4-二苯基溴化镁与(R)-环氧卤丙烷在催化剂作用下反应生成中间体Ⅵ，反应式如下：
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述的催化剂为碘化亚铜，氯化亚铜或溴化亚酮。
10.一种式Ⅰ所示化合物在用于抗心衰药物沙库巴曲缬沙坦钠杂质研究中的用途。
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