[发明专利]一种用于肿瘤抗炎治疗和化疗的聚合物胶束及其制备方法

权利要求书

1.一种三嵌段聚合物，其特征在于，所述聚合物为聚(L-谷氨酸炔丙酯)-聚乙二醇-聚己内酯-乙酰酯，其结构式如式(I)所示：

；

所述聚(L-谷氨酸炔丙酯)、聚乙二醇和聚己内酯的聚合度分别为30、40和44。

2.权利要求1所述三嵌段聚合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1.以ε-己内酯和烯丙基聚乙二醇为原料，在催化剂和无水无氧条件下经聚合反应制得两嵌段共聚物APEG-PCL-OH；

S2.以APEG-PCL-OH和乙酰氯为原料，加入三乙胺，制得APEG-PCL-Ac；

S3.以APEG-PCL-Ac、巯基乙胺盐酸盐和偶氮二异丁腈为原料，制得HCl·NH₂-PEG-PCL-Ac；

S4.以L-谷氨酸、丙炔醇为原料，加催化剂制得L-PLG；再以L-PLG为原料，加入三光气，制得PLG-NCA；

S5.以HCl·NH₂-PEG-PCL-Ac和PLG-NCA为原料，经开环聚合得到三嵌段聚合物PPLG-PEG-PCL-Ac。

3.权利要求1所述的三嵌段聚合物在制备载药纳米胶束中的应用。

4.一种用于肿瘤抗炎治疗和化疗的聚合物胶束，其特征在于，所述聚合物胶束包括疏水内核和壳层；所述疏水内核为聚己内酯，其上负载疏水性抗肿瘤药物；胶束表面由基质金属蛋白酶敏感的多肽偶联抗炎药物和聚乙二醇共同形成壳层；

通过点击反应将偶联有抗炎药物的MMP-2酶敏感多肽连接在权利要求1所述三嵌段聚合物PPLG嵌段的炔基上，再将该聚合物和疏水性药物在水中自组装形成负载抗炎药物和包裹疏水性药物的聚合物胶束；

所述疏水性抗肿瘤药物为紫杉醇；所述抗炎药物为塞来昔布。

5.根据权利要求4所述聚合物胶束，其特征在于，所述抗炎药物占聚合物胶束质量的5.0～11.0%，所述疏水性抗肿瘤药物占聚合物胶束质量的4.0～8.0%。

6.根据权利要求4所述聚合物胶束，其特征在于，所述聚合物胶束的粒径为100～150nm。