[发明专利]一种用于肿瘤抗炎治疗和化疗的聚合物胶束及其制备方法

说明书

本发明属于高分子化学与生物医学工程技术领域，具体公开了一种用于肿瘤抗炎治疗和化疗的聚合物胶束及其制备方法。所述聚合物胶束呈核壳结构，聚己内酯作为胶束的疏水内核可负载紫杉醇或者其它疏水性的药物分子，胶束表面由基质金属蛋白酶敏感的多肽偶联抗炎药物和聚乙二醇共同形成壳层。所述聚合物胶束在实体瘤组织高表达的基质金属蛋白酶的作用下，释放偶联的抗炎药物，实现药物的可控释放，靶向治疗肿瘤局部的炎性反应，可用于肿瘤抗炎治疗和化疗的联合治疗，极大地增强了抗肿瘤效果。

技术领域

本发明涉及高分子化学与生物医学工程技术领域，具体地，涉及一种用于肿瘤抗炎治疗和化疗的聚合物胶束及其制备方法。

背景技术

恶性肿瘤呈现高发状态，严重危害着人们的健康和生命。紫杉醇(Paclitaxel，PTX)是广谱一线化疗药物，临床上主要用于治疗卵巢癌和乳腺癌，对黑色素瘤、结直肠癌、淋巴瘤、头颈部癌、脑胶质瘤和肺癌等也都有一定疗效。PTX存在水溶性差、使用聚氧乙烯氢化蓖麻油(cremophor EL)作增溶剂容易引起过敏反应、配制和给药不方便等缺点。白蛋白稳定的紫杉醇纳米制剂配方是FDA批准的不含cremophor EL的第二类商业化的纳米制剂，但高昂的成本阻碍了其推广应用。尽管研究者进行了大量的尝试，但低成本的不含cremophor EL且水溶性好的PTX纳米配方的开发已迫在眉睫。

进十年来，研究者发现瘤组织中肿瘤细胞并不是独立生长，而是处在一个复杂的“肿瘤微环境”(Tumor Microenvironment，TME)中。该微环境主要包括基质细胞(成纤维细胞、间充质细胞、上皮细胞等)、炎症免疫细胞、血管内皮细胞、趋化因子、细胞因子等。2011年，著名生物学家Weinberg总结了肿瘤的十大生物学特征。其中，促肿瘤炎症，会影响其他生物学特征的开始和发展。肿瘤抗炎治疗是一个复杂的过程，要调节促肿瘤炎症和抑肿瘤炎症之间的平衡。在众多的炎症因子/介质中，环氧合酶，特别是环氧合酶2(COX-2)催化合成的前列腺素2(PGE₂)，会促进肿瘤的活性、增殖、转移、血管新生和化疗耐受，也就是说解除PGE₂的保护作用或许能够强化肿瘤的的化疗效果。塞来昔布(celecoxib，CXB)等非甾体类抗炎药(non-steroid anti-inflammatory drug，NSAID)作为COX抑制剂，通过抑制前列腺素合成而发挥抗炎性治疗，其高剂量作用时还可通过非COX-2信号通路促进癌细胞的凋亡。

因此，有必要开发一种能够用于肿瘤抗炎治疗和化疗的一体化载体。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术的上述不足，提供一种用于肿瘤抗炎治疗和化疗的一体化载体，所述载体为聚合物胶束，所述聚合物胶束包括疏水内核和壳层，能同时负载抗炎药物和抗肿瘤药物，达到肿瘤抗炎治疗和化疗联合治疗的目的。

本发明的第一个目的是提供一种用于肿瘤抗炎治疗和化疗的聚合物胶束。

本发明的第二个目的是提供上述聚合物胶束的制备方法。

为了实现上述目的，本发明是通过以下方案予以实现的：

一种三嵌段聚合物聚，所述聚合物为(L-谷氨酸炔丙酯)-聚乙二醇-聚己内酯-乙酰酯(PPLG-PEG-PCL-Ac)，其结构式如式(I)所示：

优选地，所述PPLG、PEG和PCL的聚合度分别为30、40和44。

本发明所述三嵌段聚合物PPLG-PEG-PCL-Ac的PPLG嵌段的侧基是炔基，可用于点击反应；所述三嵌段聚合物可在水中自组装形成核-壳形胶束，用于装载治疗药物。

因此，所述三嵌段聚合物在制备载药纳米胶束中的应用亦在本发明保护范围内。

具体地，所述三嵌段聚合物的制备方法包括如下步骤：