[发明专利]一种基于石墨烯活化制备甲磺酸多拉司琼关键中间体的方法

权利要求书

1.一种基于石墨烯活化制备甲磺酸多拉司琼关键中间体的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)3-环戊烯-1-甲酸甲酯在N-甲基吗啉-N-氧化物的水溶液中，混合均匀后，先加入锇酸钾和苯硼酸，氧化反应后，再加入高碘酸钠，继续氧化反应得到二醛中间产物；

(2)将步骤(1)制备的二醛中间产物与1,3-丙酮二羧酸通过Robinson-Schoepf反应制备得到3-甲氧羧基-7-氧代-9-氮杂二环-壬烷-9-乙酸甲酯；

(3)将步骤(2)制备的3-甲氧羧基-7-氧代-9-氮杂二环-壬烷-9-乙酸甲酯的四氢呋喃溶液中，加入氧化石墨烯溶液，混合均匀后，经硼氢化钠和碘化钠还原反应，加入二氢吡喃，环化反应得到石墨烯改性的(2α，6α，8α，9αβ)-六氢-8-羟基-2,6-亚甲基-2H-喹啉-3(4H)-酮中间体。

2.根据权利要求1所述的一种基于石墨烯活化制备甲磺酸多拉司琼关键中间体的方法，其特征在于：所述步骤(1)中3-环戊烯-1-甲酸甲酯与N-甲基吗啉-N-氧化物、锇酸钾、苯硼酸和高碘酸钠的质量比为1:0.1-0.15:0.05-0.1:0.05-0.1:0.3-0.5。

3.根据权利要求1所述的一种基于石墨烯活化制备甲磺酸多拉司琼关键中间体的方法，其特征在于：所述步骤(1)中氧化反应的条件为在0-15℃下，反应15-60min。

4.根据权利要求1所述的一种基于石墨烯活化制备甲磺酸多拉司琼关键中间体的方法，其特征在于：所述步骤(1)中继续氧化反应的条件为：以1-3℃/min的速率升温至10-25℃，反应30-45min。

5.根据权利要求1所述的一种基于石墨烯活化制备甲磺酸多拉司琼关键中间体的方法，其特征在于：所述步骤(1)中二醛中间产物的化学式为CH0CH₂-C-(COOCH₃)-CH₂CHO。

6.根据权利要求1所述的一种基于石墨烯活化制备甲磺酸多拉司琼关键中间体的方法，其特征在于：所述步骤(3)中3-甲氧羧基-7-氧代-9-氮杂二环-壬烷-9-乙酸甲酯与氧化石墨烯的质量比为1:0.01-0.1。

7.根据权利要求1所述的一种基于石墨烯活化制备甲磺酸多拉司琼关键中间体的方法，其特征在于：所述步骤(3)中氧化石墨烯溶液的质量分数为1-3wt％。

8.根据权利要求1所述的一种基于石墨烯活化制备甲磺酸多拉司琼关键中间体的方法，其特征在于：所述步骤(3)中硼氢化钠和碘化钠的用量比为1:1。

9.根据权利要求1所述的一种基于石墨烯活化制备甲磺酸多拉司琼关键中间体的方法，其特征在于：所述步骤(3)中还原反应的条件为：在20-25℃下反应6-8h。

10.根据权利要求1所述的一种基于石墨烯活化制备甲磺酸多拉司琼关键中间体的方法，其特征在于：所述步骤(3)中石墨烯改性的(2α，6α，8α，9αβ)-六氢-8-羟基-2,6-亚甲基-2H-喹啉-3(4H)-酮中间体中石墨烯的含量为0.01-0.05wt％。