[发明专利]一种奥昔布宁经皮吸收贴剂及其制备和应用

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及一种机械黏附性能良好的奥昔布宁经皮吸收贴剂及其制备方法。它由背衬层、含药压敏胶层及防粘层构成；载药压敏胶层包括奥昔布宁游离碱，含酰胺基和羟基的聚丙烯酸酯型压敏胶以及经皮吸收促进剂。其中奥昔布宁游离碱占总重量的5.0‑20wt％,压敏胶占总重量的70‑94wt％，经皮吸收促进剂用量占总重的0‑10wt％。本发明提供的奥昔布宁经皮吸收贴剂可以提供良好的载药性能，减小贴剂使用面积，增加单位面积递送药物效率；提供良好的机械黏附性能，解决溢胶问题，提高用药安全性、准确性和患者依从性。

技术领域：

本发明属于医药技术领域，涉及一种奥昔布宁经皮吸收贴剂及其制备和应用。所述的贴剂可显著改善奥昔布宁贴剂的溢胶现象，提供良好的机械黏附性能，且可以维持3-4天药物的经皮递送。

背景技术：

膀胱过动症是一种常见的慢性疾病，全球患病率约为16％～17％，尤其是40岁以上的女性，且发病率随年龄增长明显，据估计其发病率排在所有慢性病的前十名。膀胱过动症严重影响患者的生活质量，已成为困扰人们的一大疾病。其发病机制尚不十分明确，目前认为有以下几种：逼尿肌不稳定；膀胱感觉过敏；尿道及盆底肌功能异常；其他原因：如精神行为异常，激素代谢失调等。

膀胱过动症的治疗方法主要包括行为训练和药物治疗，其中首选治疗应该是适合于个体的具有最小侵入性和不良反应的治疗。有研究显示行为与药物联合治疗有较好的疗效。在药物治疗中以毒蕈碱受体拮抗剂为首选药物，其疗效已被足够的临床实践所证明。但由于缺乏膀胱选择性，这些抗胆碱药会引起口干、便秘等副作用，因此在一定程度上限制了其临床应用。

奥昔布宁是一种叔胺类化合物，为第三代治疗尿失禁的首选药物，具有混合的抗胆碱能活性，它既是抗毒蕈碱药物又是钙离子通道阻断剂，与M2、M3受体亲和力较强，在治疗膀胱过动症方面疗效确切，其松弛平滑肌的作用约为阿托品的4～10倍。奥昔布宁口服给药后，主要代谢产物为N-去乙基奥昔布宁，它保留着原形药的药理特征，松弛平滑肌作用弱于原形药，而与腮腺受体的结合能力强于膀胱受体，因而引起较强的副作用，患者依从性差。奥昔布宁经皮给药可以显著提高患者依从性。

CN1288376A公开了一种奥昔布宁透皮治疗系统，包括含铵基的(甲)丙烯酸酯共聚物基料、至少一种柠檬酸三脂和奥昔布宁。CN103919754A公开了一种奥昔布宁药物组合物，包括聚丙烯酸酯压敏胶、聚丙烯酸树脂、促渗剂和奥昔布宁。

现有奥昔布宁经皮吸收贴剂存在溢胶现象，机械黏附性能差，造成给药剂量不准确，患者依从性差等问题。

压敏胶的分子流动性是影响贴剂机械黏附性能的重要原因。压敏胶分子流动性的增加会导致压敏胶的冷流动，会引起溢胶现象和不准确的给药剂量。而引起压敏胶冷流动的主要原因是压敏胶内聚力低。

为了改善奥昔布宁经皮吸收贴剂的机械黏附性质，通过合成高载药量和高内聚力的含有酰胺基和羟基的聚丙烯酸酯压敏胶，同时联合使用经皮吸收促进剂，既保证奥昔布宁经皮透过速率又改善了贴剂的机械黏附性能。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术的缺陷，提供一种奥昔布宁经皮吸收贴剂。

本发明的另一目的是提供了奥昔布宁经皮吸收贴剂中使用的聚丙烯酸酯压敏胶及其制备方法和在制备经皮吸收贴剂中的应用。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种奥昔布宁经皮吸收贴剂，所述的贴剂由背衬层，载药压敏胶层与防粘层构成；载药压敏胶层包括奥昔布宁游离碱、压敏胶和经皮吸收促进剂。其中奥昔布宁游离碱占载药压敏胶层总重量的5-20wt％，压敏胶占载药压敏胶层总重量的70-94wt％，经皮吸收促进剂用量占载药压敏胶层总重的0-10wt％,优选1.9-6.8wt％。