[发明专利]一种盐酸美金刚口腔崩解片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种盐酸美金刚口腔崩解片及其制备方法，该口腔崩解片包含了以微晶纤维素为基底采用流化床包衣工艺制备的含盐酸美金刚的颗粒，有效掩盖了盐酸美金刚的不良口感，该口腔崩解片用于治疗阿尔茨海默症导致的老年痴呆症。

技术领域

本发明公开了一种用于治疗老年痴呆病的药物组合物，特别是涉及一种含有盐酸美金刚的药物口腔崩解片及其制备方法。

背景技术

阿尔兹海默症(Alzheimer's Disease，AD）是一种中枢神经系统退行性疾病，是老年期痴呆最常见的一种类型，是一种脑细胞（神经元）恶化的不可逆进行性紊乱，起病隐袭，病程呈慢性进行性，发病率随年龄增加而增高。临床表现为认知能力下降、精神行为异常、日常生活能力降低等。研宄发现，AD发病机制与中枢胆碱能损伤和兴奋性氨基酸毒性有关。据WHO在2旧2年4月公布数据显示，全世界有近3560万AD患者，预计人数到2030年翻一番（6570万），到2050年将达到现在的三倍。我国AD患者有600万左右，预计到2025年我国将有1000万AD患者。

盐酸美金刚本品可直接激动多巴胺受体，亦促进多巴胺释放，具有双向调节作用的神经元调节剂盐酸美金刚作用于大脑中的谷酰胺系统，为具有中等亲和力的非竞争性的N-甲基-D-冬氨酸(NMDA)的拮抗剂。当谷氨酸以病理量释放时，盐酸美金刚可减少谷氨酸的神经毒性作用，当谷氨酸释放过少时，盐酸美金刚可以改善记忆过程所需谷氨酸的传递，临床研究表明盐酸美金刚用于老年痴呆症患者具有较好的耐受性，在精神病理学和行为测定中产生温和的有统计学意义的显著改善。

口腔崩解片是一种新型的口服给药剂型，服用时不需要饮水，只需将药片放入口中，即能够在15S、30S内迅速在口腔溶解或崩解形成无砂砾感的细小颗粒，随即药物将通过唾液到达吸收组织器官。该剂型与普通片剂相比，具有吸收快，生物利用度高，服用方便等特点。

口腔崩解片的出现，为患者提供了一种新型药物服用方式，不仅方便了老人、婴幼儿的用药，而且对于一些特殊环境和特殊人群的用药也显示出了极大的优越性。如外出旅行或野外无水环境下、术后不可直立患者、吞咽困难患者、精神疾病类患者、部分残疾病人的药物服用。鉴于盐酸美金刚的特异性患者群体，将盐酸美金刚开发成口腔崩解缓释片具有积极意义，可显著提高患者的服药便利性，继而提高其依从性。

CN1709229A公开了一种盐酸美金刚口崩片的处方及其制备方法，CN1709230A公开了一种盐酸美金刚分散片的处方及其制备方法。申请人发现，按照以上两篇专利所提供的制备方法制备的口崩片和分散片，不能很好的掩盖盐酸美金刚的味道，仍然有苦味残留。申请人通过大量的试验发现，采用流化床包衣工艺，将盐酸美金刚与微晶纤维素制备成主药颗粒，可以达到很好的掩味效果，所制得的口崩片味甜清凉，且无沙砾感。同时适当调整了其它辅料的类型和用量，达到了崩解迅速、分散均匀、口感良好、味甜清凉，且无沙砾感的效果。

发明内容

相比于普通缓释制剂而言， 根据本申请所制备的口崩片口感较好，无苦味无沙粒感，且崩解较快，可以提高患者的顺应性及依从性。

根据本申请一种盐酸美金刚口腔崩解片及其制备方法，包括如下重量比的组分：盐酸美金刚5%，尤特奇EPO 2%-5%，微晶纤维素10%-40%，其他填充剂0%-40%，崩解剂5-30%，矫味剂0.1%-5%，润滑剂0.1%-5%。其制备方法包括如下步骤：取所述盐酸美金刚、微晶纤维素、所述填充剂、所述崩解剂、进行预处理；取所述预处理后的盐酸美金刚、微晶纤维素，加入润湿剂得软材；取所述软材通过筛网得到颗粒；颗粒干燥整粒进行流化床包衣，再折算填充剂、崩解剂、矫味剂和润滑剂用量，并加入包衣后的颗粒中混合均匀，得总混物料；取所述总混物料进行压片。

根据本申请一种盐酸美金刚口腔崩解片及其制备方法，采用盐酸美金刚与微晶纤维素通过湿法制粒工艺后再进行包衣，与外加物料混合均匀后，进行压片，具有如下附加的技术特征：