[发明专利]香豆素噻二酮类化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.香豆素噻二酮类化合物及其可药用盐，其特征在于，结构如通式I-VIII所示：

其中，

通式II中n为0～17的整数；

通式IV中Y为CH或N杂原子；

通式V中R¹为氢或甲基；

通式VI中R²为羟基、甲氧基、乙氧基或甲基；

通式VIII中X¹、X²和X³为氢、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、氰基、硝基或甲氧基。

2.根据权利要求1所述的香豆素噻二酮类化合物及其可药用盐，其特征在于：

通式II中n为0、1、2、4或8的整数；

通式IV中Y为CH或N杂原子；

通式V中R¹为氢；

通式VI中R²为乙氧基；

通式VIII中X¹、X²和X³为氢、氟或氯。

3.根据权利要求1所述的香豆素噻二酮类化合物及其可药用盐，其特征在于：为下述化合物中的任一种：

4.权利要求1-2任一项所述的香豆素噻二酮类化合物及其可药用盐的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

a、中间体IX的制备：氯乙酸与硫脲经环合反应即得中间体IX；

b、中间体X的制备：以间苯二酚为起始原料，经Pechmann反应得到4-甲基-7-羟基香豆素，再以冰醋酸作溶剂与六次甲基四胺反应即得中间体X；

c、中间体XI的制备：将中间体X溶于N,N-二甲基甲酰胺，在碳酸钾作用下与卤代化合物发生亲核取代反应即得中间体XI，所述中间体XI的结构如通式XI:1-14；

其中，

通式XI:1-5中n为0、1、2、4或8的整数；

通式XI:11-14中X¹、X²和X³为氢、氟或氯；

d、通式I-VIII所示的香豆素噻二酮类化合物的制备，将中间体X或XI溶于溶剂后与中间体IX在六氢吡啶的催化下发生缩合反应，即制得通式I-VIII所示的香豆素噻二酮类化合物；

e、通式I-VIII所示的香豆素噻二酮类化合物的可药用盐的制备：将通式I-VIII所示的香豆素噻二酮类化合物溶于有机溶剂中，加入可药用酸反应至无沉淀生成为止，即制得通式I-VIII所示的香豆素噻二酮类化合物的可药用盐。

5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，

步骤b中，所述Pechmann反应的温度为0℃；所述4-甲基-7-羟基香豆素与六次甲基四胺的物质的量之比为1:2.5；

步骤c中，中间体X、卤代化合物和碳酸钾的物质的量之比为1:1.5:1.5；

步骤d中，所述缩合反应的溶剂为无水乙醇；所述中间体X或XI与中间体IX的物质的量之比为1:1.5；

步骤e中，所述有机溶剂为氯仿、丙酮、乙腈、乙醚或四氢呋喃中的一种或多种。

6.权利要求1-3任一项所述的香豆素噻二酮类化合物及其可药用盐在制备抗细菌和/或抗真菌药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述细菌为金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、克雷白氏肺炎杆菌、大肠杆菌、粪肠球菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌中的任一种或多种；所述真菌为热带假丝酵母菌、烟曲霉菌、白色念珠菌、近平滑假丝酵母菌中的任一种或多种。