[发明专利]一种α-细辛脑合成工艺

权利要求书

1.α-细辛脑合成工艺，以2,4,5-三甲氧基苯丙醇为原料，脱水反应得到α-细辛脑，其特征在于按照以下步骤进行：

(1)在氮气保护下，向2,4,5-三甲氧基苯丙醇中加入溶剂和脱水剂，或者加入脱水剂同时以脱水剂为溶剂，所述的脱水剂是丙酸酐、丙酸、丙酸与丙酸酐混合溶液，以无水丙酸钠或丙酸钾为脱水催化剂，反应温度为(120～168)±2℃，TLC监测反应程度，直至1,2,4-三甲氧苯丙醇反应完全，得到反应液；

(2)当所述的脱水剂为丙酸酐时，反应完全后冷却至100℃，将反应液转移到恒压滴液漏斗中，缓慢滴加至配置好的加有有机溶剂的无机碱溶液中，其中丙酸酐与无机碱的摩尔比为0.9:1.05，滴加完毕机械搅拌2小时，检测反应液的pH值，直至酸酐被完全中和，pH值为7.0～7.5之间，得到含细辛脑的有机溶液；

当所述的脱水剂为丙酸或丙酸酐和丙酸混合液时，反应完全后控制温度于85℃减压蒸馏，直至不出液为止，降至室温，加入适量有机溶剂和适量水搅拌分层，将反应液分液，保留有机相；水相用有机溶剂萃取2次，保证水相无细辛脑残留，合并有机相，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤两次，检测反应液的pH值，直至pH值约为7.0～7.2之间，得到含细辛脑粗品的有机溶液；

(3)将有机相减压浓缩，降温结晶，过滤，得到白色粉末状固体，干燥，得到α-细辛脑粗品，收率为72％～92％，纯度94.0％以上；

(4)对α-细辛脑粗品进行精制，得到α-细辛脑精品，精制收率为75～80％，纯度和质量含量99.5％以上。

2.根据权利要求1所述的一种α-细辛脑合成工艺，其特征在于所述的2,4,5-三甲氧基苯丙醇与脱水剂的质量比为1：(0.1～20)。

3.根据权利要求1所述的一种α-细辛脑合成工艺，其特征在于所述的2,4,5-三甲氧基苯丙醇与催化剂的摩尔质量比为1：(0.1～2)。

4.根据权利要求1所述的一种α-细辛脑合成工艺，其特征在于所述的无机碱溶液是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠/钾或碳酸氢钠/钾溶液，其优选碳酸钠。

5.根据权利要求1所述的一种α-细辛脑合成工艺，其特征在于所述的精制是在三口烧瓶中，冷凝回流下，将α-细辛脑粗品与无水醇或体积分数60％～95％的醇水溶液得到α-细辛脑精品，所述的无水醇为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或丁醇，优选乙醇。

6.根据权利要求1所述的一种α-细辛脑合成工艺，其特征在于所述的步骤(1)的反应体系以苯、甲苯，二甲苯、烷烃类、芳烃类或醚类有机惰性溶剂为溶剂；其优选以脱水剂为溶剂。

7.根据权利要求1所述的一种α-细辛脑合成工艺，其特征在于步骤(1)中的反应温度为120-170℃，优选温度为135-145℃，最优反应温度为140±2℃。

8.根据权利要求1所述的一种α-细辛脑合成工艺，其特征在于步骤(2)中所使用有机溶剂为非水溶性溶剂烷烃、芳烃或醚类溶剂；其中烷烃优选正己烷和环己烷，醚类优选石油醚，芳烃优选甲苯。

9.根据权利要求1所述的一种α-细辛脑合成工艺，其特征在于所述的α-细辛脑精品中有少量丙酸残留。