[发明专利]一种四氢叶酸钙的合成方法在审
| 申请号： | 201811098908.5 | 申请日： | 2018-09-19 |
| 公开（公告）号： | CN108976232A | 公开（公告）日： | 2018-12-11 |
| 发明（设计）人： | 葛月兰;汤伟彬;文佺佺 | 申请（专利权）人： | 江苏红豆杉药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D475/04 | 分类号： | C07D475/04 |
| 代理公司： | 北京润文专利代理事务所(普通合伙) 11317 | 代理人： | 韩丰年 |
| 地址： | 214199 江苏*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 四氢叶酸 制备 抽干 抽滤 合成 氮气 中间化合物 活性炭 紫外光 脱色 甲酸乙酯 搅拌溶解 生产原料 室温放置 无水乙醇 维生素C 通氮气 烧瓶 水中 叶酸 沉淀 过滤 悬浮 | ||
1.一种四氢叶酸钙的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1：将叶酸悬浮在水中，加入1moL/LNaOH溶液，搅拌溶解，在通氮气的环境下，加入NaHSO3,保持温度40-60℃，持续40-60min；
S2：通过活性炭进行脱色、过滤，且在滤液中添加维生素C，用2moL/L HCL调PH至3-3.5，产生淡黄色固体，抽滤，水洗固体，抽干得固体，即四氢叶酸；
S3：将四氢叶酸转移至烧瓶中，持续通入氮气，持续15-20min，加入DMSO/ET3N，在室温调节下搅拌至溶解，向反应液中加入甲酸乙酯，在室温条件下搅拌反应18-20h，而后加入无水乙醇，室温放置，产生沉淀，抽滤，并利用稀HCL进行淋洗，淋洗2-3次，而后抽干，干燥，即得中间化合物；
S4：将中间化合物加入到沸水中，在N中搅拌，缓慢加入NaOH,使反应液完全溶解，调节反应液PH为6-6.5，回流反应4-6h，而后冷却反应液至室温，放置过夜；
S5：用NaOH调节PH至7.5-8，加热反应液至55-60℃，加入CaCL的水溶液，并搅拌反应25-30min，过滤，在滤液中加入无水乙醇，冷却，析出淡黄色固体，重复溶解固体及加无水乙醇2-4次，得到四氢叶酸钙。
2.根据权利要求1所述的一种四氢叶酸钙的合成方法，其特征在于，所述S1中，将叶酸悬浮在水中，加入1moL/LNaOH溶液，搅拌溶解，在通氮气的环境下，加入NaHSO3,保持温度50℃，持续50min。
3.根据权利要求1所述的一种四氢叶酸钙的合成方法，其特征在于，所述S2中，通过活性炭进行脱色、过滤，且在滤液中添加维生素C，用2moL/L HCL调PH至3，产生淡黄色固体，抽滤，水洗固体，抽干得固体，即四氢叶酸。
4.根据权利要求1所述的一种四氢叶酸钙的合成方法，其特征在于，所述S3中，将四氢叶酸转移至烧瓶中，持续通入氮气，持续15min，加入DMSO/ET3N，DMSO/ET3N的体积比5:1，在室温调节下搅拌至溶解，向反应液中加入甲酸乙酯，在室温条件下搅拌反应18h，而后加入无水乙醇，室温放置，产生沉淀，抽滤，并利用稀HCL进行淋洗，淋洗2次，而后抽干，干燥，即得中间化合物。
5.根据权利要求1所述的一种四氢叶酸钙的合成方法，其特征在于，所述S4中，将中间化合物加入到沸水中，在N中搅拌，缓慢加入NaOH,使反应液完全溶解，调节反应液PH为6，回流反应5h，而后冷却反应液至室温，放置过夜。
6.根据权利要求1所述的一种四氢叶酸钙的合成方法，其特征在于，所述S5中，用NaOH调节PH至7.5，加热反应液至55℃，加入CaCL的水溶液，并搅拌反应25min，过滤，在滤液中加入无水乙醇，冷却，析出淡黄色固体，重复溶解固体及加无水乙醇3次，得到四氢叶酸钙。
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