[发明专利]一种用于泪道栓塞的原位可注射温敏响应羟丙基壳聚糖复合水凝胶及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种用于泪道栓塞的原位可注射温敏响应羟丙基壳聚糖复合水凝胶，其特征在于，所述用于泪道栓塞的原位可注射温敏响应羟丙基壳聚糖复合水凝胶，以质量百分比计，含有以下原料：

羟丙基壳聚糖1%~15%、甘油磷酸钠4%~10%、海藻酸盐1%~5%，氯化钙0.03%~0.1%；

所述羟丙基壳聚糖的分子量为100000～200000，取代度为70~90%；

所述甘油磷酸钠选用β-甘油磷酸钠、α-甘油磷酸钠或αβ-甘油磷酸钠；

采用以下方法制得：

1）按计量配比称取各原料，先将羟丙基壳聚糖溶于去离子水中配制成羟丙基壳聚糖水溶液；

2）将甘油磷酸钠溶于去离子水中配制成甘油磷酸钠水溶液；

3）将步骤1）制得的羟丙基壳聚糖水溶液和步骤2）制得的甘油磷酸钠水溶液按1：（0.6~1.2）的体积比充分混合均匀，制得混合溶液A，然后向混合溶液A中加入海藻酸盐，搅拌使其充分溶解，制得混合溶液B；

4）将氯化钙溶于去离子水中配制成氯化钙水溶液，将制得的氯化钙水溶液加入步骤3）制得的混合溶液B中，充分搅拌均匀，得到混合溶液C；

5）将混合溶液C移入模具中，于35~39℃下进行凝胶化处理，制得用于泪道栓塞的原位可注射温敏响应羟丙基壳聚糖复合水凝胶。

2.根据权利要求1所述的用于泪道栓塞的原位可注射温敏响应羟丙基壳聚糖复合水凝胶，其特征在于，海藻酸盐采用海藻酸钠或海藻酸钙。

3.根据权利要求1所述的用于泪道栓塞的原位可注射温敏响应羟丙基壳聚糖复合水凝胶，其特征在于，氯化钙采用无水氯化钙或二水氯化钙。

4.权利要求1~3中任意一项所述的用于泪道栓塞的原位可注射温敏响应羟丙基壳聚糖复合水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）按计量配比称取各原料，先将羟丙基壳聚糖溶于去离子水中配制成羟丙基壳聚糖水溶液；

2）将甘油磷酸钠溶于去离子水中配制成甘油磷酸钠水溶液；

3）将步骤1）制得的羟丙基壳聚糖水溶液和步骤2）制得的甘油磷酸钠水溶液按1：（0.6~1.2）的体积比充分混合均匀，制得混合溶液A，然后向混合溶液A中加入海藻酸盐，搅拌使其充分溶解，制得混合溶液B；

4）将氯化钙溶于去离子水中配制成氯化钙水溶液，将制得的氯化钙水溶液加入步骤3）制得的混合溶液B中，充分搅拌均匀，得到混合溶液C；

5）将混合溶液C移入模具中，于35~39℃下进行凝胶化处理，制得用于泪道栓塞的原位可注射温敏响应羟丙基壳聚糖复合水凝胶；

步骤1）中，羟丙基壳聚糖占所述羟丙基壳聚糖水溶液的质量百分比为4%~15%；步骤2）中，甘油磷酸钠占所述甘油磷酸钠水溶液的质量百分比为8%~20%；步骤4）中，氯化钙占所述氯化钙水溶液的质量百分比为0.5%~5%。

5.权利要求1~3中任意一项所述的用于泪道栓塞的原位可注射温敏响应羟丙基壳聚糖复合水凝胶在制备治疗干眼症的药物中的应用，其特征在于，该用于泪道栓塞的原位可注射温敏响应羟丙基壳聚糖复合水凝胶室温下为液态溶胶，具有流动性，且对体温具有敏感响应的凝胶相变特性，能够堵塞泪小管在泪道中形成原位凝胶化栓塞。