[发明专利]一种防治小儿癫痫的脂质体微囊剂

权利要求书

1.一种防治小儿癫痫的脂质体微囊剂的制备方法，其特征在于，由以下制备步骤制得：

A、用钢号为316的奥氏体不锈钢制作一个耐压容器，耐压容器的容量为300升，耐压≥

0.5MPa，耐压容器由圆柱形的容器体（1）、容器体密封盖（2）、密封盖锁紧装置（3）、排气管（4）、排气管阀门（5）、压力表（6）、温度表（7）、加药漏斗（8）、加药漏斗密封盖（9）、加药漏斗密封盖锁紧装置（10）、加药漏斗阀门（11）、排水管（12）和排水管阀门（13）组成；

B、用厚度为2.0mm、钢号为316的奥氏体不锈钢板制作12～20个药曲发酵圆盘，药曲发酵圆盘的直径要比耐压容器的容器体（1）内径小20mm，在药曲发酵圆盘的整个盘底上均匀地钻透气孔，孔径为3～6mm，孔与孔之间的中心距离为6～12mm，圆盘的边高为65～75mm，在药曲发酵圆盘边的上段，围绕圆盘边钻一排透气孔，孔的直径为8mm，孔与孔之间的中心距离为16mm，每个药曲发酵圆盘配制一个圆饼形的圆盘平盖，圆盘平盖是用陶土烧制而成的低密度无釉陶器，圆盘平盖的直径比药曲发酵圆盘的内径小4～8mm，圆盘平盖的厚度为8～15mm；

C、在每个药曲发酵圆盘内的底部铺垫一块80目的圆形滤网，滤网的直径与药曲发酵圆盘的内径相同，再在滤网上盖上一个圆盘平盖，然后将全部药曲发酵圆盘依次叠放于耐压容器的容器体（1）内，用蒸汽121℃，10min灭菌处理，取出备用；

D、称取人参1.20～2.00kg、白术2.00kg、茯神3.00kg、山药3.00kg、陈皮0.50kg、砂仁0.30kg、法半夏0.70kg、石菖蒲0.40kg、当归1.60～2.00kg、生地1.80kg、川芎0.20kg、丹参2.00kg、天麻1.00～1.20kg、钩藤1.30kg、羌活0.80kg、桂枝0.45～0.65kg、五味子0.50kg、麦冬1.20kg、柴胡0.60kg、地龙干2.00kg，混合，粉碎成中药粗粉；

E、在步骤A制得的耐压容器的容器体（1）内加入中药粗粉重量2.5～2.8倍的纯水，盖上容器体密封盖（2），将密封盖锁紧装置（3）锁紧，使容器体密封盖（2）与容器体（1）之间紧密封闭，将排气管（4）上的排气管阀门（5）开启，将加药漏斗阀门（11）和排水管阀门（13）关闭，加热容器体（1）至容器体（1）内的纯水沸腾2min，关闭排气管（4）上的排气管阀门（5），继续加热容器体（1）至压力表（6）显示为0.05MPa时，打开排气管（4）上的排气管阀门（5）排气，当压力表（6）显示压力降至0.005MPa时，关闭排气管（4）上的排气管阀门（5），停止加热，待容器体（1）内的纯水温度降至20～30℃，容器体（1）内形成负压时，将步骤D制得的中药粗粉装入到加药漏斗（8）中，加药漏斗（8）中剩余的容积空间用高密度的软棉布包扎淀粉来填满，以尽量减少加药漏斗（8）中的空气，将加药漏斗密封盖（9）盖在加药漏斗（8）上，并锁紧加药漏斗密封盖锁紧装置（10），使加药漏斗（8）与加药漏斗密封盖（9）之间密闭，缓慢开启加药漏斗阀门（11），中药粗粉在自重和容器体（1）内的负压作用下被吸入容器体（1）内，落入容器体（1）内的纯水中，将加药漏斗阀门（11）关闭，加热容器体（1）至容器体（1）内药液温度为80～82℃，调节加热以保持此温度50min，将一组蒸馏冷凝器与排气管（4）相连接，加热容器体（1）使药液保持沸腾，同时缓慢开启排气管阀门（5），让药液中的挥发性物质随水蒸气通过冷凝器而得到收集，蒸馏18～25min后，得蒸馏药液，停止加热，关闭排气管阀门（5），将收集得的蒸馏药液进行重蒸馏1～2次，得到浓缩蒸馏药液，于1～3℃保存备用；

F、将容器体（1）内含药渣的药液取出，经离心分离至药渣含水量为75～80％，得到药液和药渣，将药液经初步过滤后再经0.60～0.80μm孔径的滤膜进行膜过滤，得到中药精滤液，于1～3℃保存备用；

G、将步骤F所得的药渣降温至29℃，加入1～5％重量的酒曲混合均匀，酒曲的种类和比例为：大曲:小曲:红曲＝1～2:1:0.3～0.5，制得药曲混合料；

H、将步骤G制得的药曲混合料分装于经过步骤C灭菌处理的、铺垫了滤网的药曲发酵圆盘中，盖上圆盘平盖，并用圆盘平盖将药曲混合料压平、压实，压实后，以圆盘平盖不高于圆盘边的透气孔的最低点为准，分装完后，依次叠放于耐压容器的容器体（1）中，将耐压容器的排水管阀门（13）和排气管阀门（5）都完全开启，在排水管（12）上通入洁净空气，洁净空气是通过电子智能控温设备调控温度，使药曲混合料温度依次在29～31℃之间发酵42h、38～41℃之间发酵38h、43～45℃之间发酵36h，然后在24h内缓慢地将温度逐渐降至18～20℃，维持18～20℃10h，制得发酵药曲；

I、将发酵药曲放入耐压容器的容器体（1）内，关闭耐压容器的排水管阀门（13），加入发酵药曲重量相等的70℃无菌纯水，盖上容器体密封盖（2），利用密封盖锁紧装置（3）锁紧容器体密封盖（2），关闭加药漏斗阀门（11），利用排气管（4）通过抽真空设备抽真空，通过控制真空度和对容器体（1）的加热，使容器体（1）内含发酵药曲的药液在69～71℃之间沸腾5min,关闭排气管阀门（5），停止抽真空，维持药液在69～71℃之间45min，取出，经离心分离，除去药渣，所得药曲提取液经初步过滤后再用膜孔直径0.60～0.80μm的滤膜进行膜过滤，得药曲提取精滤液；

J、称取鹿茸0.80～1.00kg、海马1.60～2.00kg、紫河车2.00～4.20kg，混合，粉碎成能通过80目网筛的粉末；

K、称取猪脊髓2.00～4.00kg和海参2.00～4.00kg，用沸水漂烫2～3min，沥干，加入步骤J制得的粉末和19～39kg纯水，用胶体磨磨成幼滑的浆体，加纯水调整成底物浓度为17～22％的匀浆液，经128℃，30s灭菌，冷却至37℃，用盐酸调PH值为2，加入胃蛋白酶进行酶解，胃蛋白酶用量为2000～3000U/g匀浆液，酶解温度为37℃，酶解时间为120～160min，将温度调升至53℃，调PH为7.2，加入胰蛋白酶3000～4000U/g匀浆液、木瓜蛋白酶1500～3000U/g匀浆液和风味蛋白酶500～1000U/g匀浆液，酶解3～4h，加热沸腾18～30min，离心分离去除沉淀物，将所得上清液用膜孔直径0.60～0.80μm的滤膜进行膜过滤，得到酶水解提取液；

L、将步骤E制得的浓缩蒸馏药液、步骤F制得的中药精滤液、步骤I制得的药曲提取精滤液和步骤K制得的酶水解提取液混合，经45～60MPa高压均质，用膜孔直径0.30μm的滤膜进行除菌滤过，得无菌混合药液；

M、在现有脂质体制备技术的基础上，于制备脂质体薄膜的脂质原料配方中，加入0.06～0.25％的虾青素，制得含虾青素脂质体膜的囊材，再加入步骤L所得的无菌混合药液，制成脂质体制剂，然后将脂质体制剂冷冻干燥，制得脂质体干粉制剂；

N、称取食品级海藻酸钠0.90kg、普鲁兰糖0.60～0.90kg，水溶性β-胡萝卜素0.20～0.40kg和白砂糖0.40～0.70kg，混合均匀，加入到66kg去离子水中，快速搅拌分散，搅拌下加热煮沸至完全溶解，冷却至55～65℃，加入步骤M制得的脂质体干粉制剂，搅拌至均匀，制得含脂质体干粉制剂和复合胶浆的混合浆；

O、用无菌水配制含钙浓度为0.5～0.8％的钙溶液200kg；

P、将步骤N制得的混合浆、步骤O制得的钙溶液分别通过压力雾化喷入同一混合室中，其中，混合浆用一个喷雾器从混合室的上部或底部的中心位置向混合室内的中心点喷射，钙溶液则通过两个喷雾器分别从混合室的两侧相对地并等量地向混合室内的中心点喷射，调节钙溶液的总喷雾量≥混合浆的喷雾量，在混合室底部装有接料盘，接料盘中装有钙溶液，混合浆的雾与钙溶液的雾相遇，产生固化微粒而落入接料盘中的钙溶液中，形成微囊，再经过30～60min的增强固化，捞出，筛去粗粒，冷冻干燥，获得粒径≤0.2mm的微胶囊，制得一种防治小儿癫痫的脂质体微囊剂。

2.一种如权利要求1所述的制备方法制备得到的防治小儿癫痫的脂质体微囊剂。