[发明专利]一种α-胺基-γ-羰基庚二酸酯类化合物的合成方法

说明书

本发明提供了一种合成α‑胺基‑γ‑羰基庚二酸酯类化合物的方法，是以α’‑当归内酯和N‑芳基甘氨酸衍生物为原料，在有机溶剂中，以廉价金属盐为催化剂，质子酸为添加剂，空气中常温反应合成庚二酸酯类化合物。本发明反应试剂价格低廉，反应步骤简洁，易于操作，生产成本，环境污染小；反应时间短，后处理简单方便，产物收率高，纯度好，适合用于工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种羰基庚二酸酯类化合物的合成方法，尤其涉及一种α-胺基-γ-羰基庚二酸酯类化合物机化合物的合成方法，属于化学合成技术领域。

背景技术

羰基庚二酸酯在合成一些支状大分子或者比较难以用简单方法合成的大环化合物中有重要作用，合成支状大分子具体表现为可作为多方向的合成起始点，其次，有很多重要且具有生物活性的天然化合物中都包含有多羰基的结构，多羰基化合物不仅是非天然化合物合成的重要前体，而且是很多天然化合物合成的重要前体。由于合成多羰基化合物的各种难度问题，使得多羰基化合物在目前的化学领域出现的种类并不多。

α-胺基-γ-羰基庚二酸酯类化合物的结构式为：

其中，R¹为烃基、卤素、烃氧基；R²为烃基；R³为烃或芳烃，X为氯，溴，碘。主要用于大环化合物合成的中间体。

国内外文献报道的合成羰基庚二酸酯化合物的方法有很多，近期发展的新方法也很多，例如：（1）伍贻康课题组首次合成了新型的1,2,7,8-四氧杂螺[5.5]十一烷核的新型螺环有机过氧化物（Zhang, Qi(张琦) Li, Yun(李云) Wu, Yi-Kang*(伍贻康). Chinese Journal of Chemistry. 2007, 25, 1304—1308 ）。（2) Fengjiun Kuo课题组采用双氘标记法将酮转化为醇再转化为一种mGluR激动剂（2-氨基-4-氟双环[3.1.0]己烷2,6-二羧酸- [³H₂]）（Fengjiun Kuo*, Palaniappan Kulanthaivel, Gregory A. Rener, Ping Yiand William J. Wheeler . J Label Compd Radiopharm. 2004, 47, 571–581）。 (3) P.L. Whs课题组在无溶剂情况下将琥珀酸酐转化为螺内酯，合成了4Ox肟酸盐衍生材料（R.J. Pariza, F. Kuo, P. L. Whs*. Synthetic Communications . 1983, 13(3), 243-254）。 (4) Eckehard Volker Dehmlow课题组从4-氧代庚二酸二甲酯开始，通过Knoevenagel与丙二酸缩合进行Bi [环庚-3,5（39,59） - 二烯基]的合成（Michael Sander[a] and Eckehard Volker Dehmlow*[a] . Eur.J.Org.Chem. 2001, 399-404）。（5）J.Chattopadhyaya课题组设计了一种新的，易于获得的非手性2'-缩酮保护基团，用于寡核糖核苷酸的化学合成（A. Sandstrom, M. Kwiatkowski and J. Chattopadhyaya* .Nucleosides, Nucleotides Nucleic Acids. 1985, 177-181）。 (6) Arie L. Gutman课题对脂肪酶在有机溶剂中的合成应用提供了新方法，他们利用脂肪酶催化在有机溶剂中制备具有光学活性的γ-丁内酯（Arie L. Gutman,* Kheir Zuobi, and Tamar Bravdo.J. Org. Chem. 1990, 55, 3546-3552）。（7）Fumio Moriuchi课题组使用NMR技术测定Baker酵母和对映体纯度，合成了新型的（R） - （+） - γ-丁内酯-γ-3-丙酸酯（FumioMoriuch,* Hisae MuroiI, and Hiroshi Aibe. The Chemical Society of Japan.1987, 1141-1144）。（8）James A. Marshall课题组进行了外消旋Nootkatone的立体选择性全合成（James A. Marshall* and Ronald A. Ruden. J. Org. Chem. 1971, 36, 594-596）。（9）Josef Hfiji~ek and Jan Trojfinek 的课题组进行了Canthine / Erythrinane生物碱类似物的合成（Josef Hfiji~ek and Jan Trojfinek. Monatshefte fiir Chemic.1985, 145--147 ）。以上合成羰基庚二酸酯的工艺中，有些方法使用了贵金属催化剂，难以用简单方法合成或获取的反应底物；或使用了一些反应后难处理的溶剂，不仅增加了合成的成本，而且一些难处理的金属催化剂对环境造成很大的负面影响。这些缺点使得以上合成方法应用推广到工业生产中受到了很大的阻碍。