[发明专利]一种多取代吡啶环类化合物其制备方法及应用

权利要求书

1.一种多取代吡啶环类化合物，其特征在于，其分子结构为：

2.如权利要求1所述的一种多取代吡啶环类化合物的制备方法，其特征在于，具体步骤为：

(1)、4-羟基吡啶与乙酸叔丁酯在锰催化剂作用下，发生烯基化反应得到E-3-(吡啶-4-基)丙烯酸叔丁酯；

(2)、E-3-(吡啶-4-基)丙烯酸叔丁酯在氨气氛围下发生迈克尔加成反应得到R-3-氨基-3-(吡啶-4-基)-丙酸叔丁酯；

(3)、R-3-氨基-3-(吡啶-4-基)-丙酸叔丁酯与4-吡啶甲醛发生胺醛缩合反应得到R-3-(4-吡啶甲胺基)-3-(吡啶-4-基)-丙酸叔丁酯；

(4)、R-3-(4-吡啶甲胺基)-3-(吡啶-4-基)-丙酸叔丁酯在酸性条件下水解后再与氨气在铜催化下反应得到

(5)、尿素与1-(吡啶-3-基)丙-2-炔-1-酮在乙醇溶剂中，加热回流制备得到(1-(1-(吡啶基-3-基)-2-亚苄基))尿素；

(6)、(1-(1-(吡啶基-3-基)-2-亚苄基))尿素在多聚磷酸中加热，得到4-(吡啶基-3-基)嘧啶-2(H)-酮；

(7)、4-(吡啶基-3-基)嘧啶-2(H)-酮在甲苯溶剂中，与POCl₃反应，得到2-氯-4-(吡啶-3-基)吡啶；

(8)、与2-氯-4-(吡啶-3-基)吡啶发生取代反应得到

3.根据权利要求2所述的多取代吡啶环类化合物的制备方法，其特征在于，

步骤(1)的具体过程为：在室温和惰性气体保护下把4-羟基吡啶和乙酸叔丁酯加入叔丁醇中，再加入五羰基溴化锰和叔丁醇钾，缓慢升温至60～90℃反应至原料消失；降温至内温0～5℃，滴加冰乙酸调节反应液pH为中性，过滤反应液，滤液浓缩后得到E-3-(吡啶-4-基)丙烯酸叔丁酯；作为优选4-羟基吡啶与乙酸叔丁酯和叔丁醇钾的投料量摩尔比为1:1.2:1。

4.根据权利要求2所述的多取代吡啶环类化合物的制备方法，其特征在于，

步骤(2)的具体过程为：在高压釜中把E-3-(吡啶-4-基)丙烯酸叔丁酯和羟胺加入到水和N,N-二甲基甲酰胺的混合液中，再加入氯化汞，用氮气置换高压釜中的气体两次，再通入氨气，使高压釜中的压力达到压强0.1～0.3MPa，缓慢升温至130℃，反应至原料反应完全，过滤反应液，用盐酸溶液调节反应液pH为4～5，有大量固体析出，抽滤反应液，滤饼经冷甲醇洗涤两次，滤饼放入THF中，再用三乙胺调节反应液pH为8～9，过滤反应液，滤液浓缩后得到R-3-氨基-3-(吡啶-4-基)-丙酸叔丁酯；作为优选E-3-(吡啶-4-基)丙烯酸叔丁酯与羟胺的投料量摩尔比为1:2；E-3-(吡啶-4-基)丙烯酸叔丁酯与氯化汞的投料量质量比为5:1。

5.根据权利要求2所述的多取代吡啶环类化合物的制备方法，其特征在于，

步骤(3)的具体过程为：把R-3-氨基-3-(吡啶-4-基)-丙酸叔丁酯和4-吡啶甲醛加入甲苯中，再加入哌啶，接上回流冷凝管和分水器，将混合物搅拌加热至100℃，前期需要溶剂除水，然后反应至原料反应完全后降至室温，分液，将下层液体用少量甲苯萃取多次，与上层液体合并，浓缩反应液得到R-3-(4-吡啶甲胺基)-3-(吡啶-4-基)-丙酸叔丁酯。

6.根据权利要求2所述的多取代吡啶环类化合物的制备方法，其特征在于，

步骤(4)的具体过程为：把R-3-(4-吡啶甲胺基)-3-(吡啶-4-基)-丙酸叔丁酯加入到有机酸中，加热到60℃反应至2～4h，然后整除有机酸，转移至高压反应釜中，加入四氢呋喃和氯化亚铜，通入氨气，使釜内压力达到0.1MPa，加热至回流，反应结束后先在减压条件下，蒸去绝大部分的溶剂四氢呋喃，经硅胶柱层析分离得纯净的所述有机酸为甲酸或乙酸；作为优选，R-3-(4-吡啶甲胺基)-3-(吡啶-4-基)-丙酸叔丁酯与氯化亚铜的投料量质量比为6.6:1。