[发明专利]一种多取代吡啶环类化合物其制备方法及应用

说明书

本发明属于药物合成的技术领域，具体涉及一种具有抗肿瘤活性的，具体为一种多取代吡啶环类化合物其制备方法及应用。多取代吡啶环类化合物，其分子结构为：，该具有抗肿瘤活性的多取代吡啶环类化合物，合成方法简单、原料价格低廉，结构新颖。

技术领域

本发明属于药物合成的技术领域，具体涉及一种具有抗肿瘤活性的，具体为一种多取代吡啶环类化合物其制备方法及应用。

背景技术

含氮杂环化合物由于具有广泛的生物活性而倍受重视，现已开发出许多含氮杂环类的杀菌剂、除草剂、杀虫剂及医用药物，此类化合物已成为农用化学和医药的研究热点，具有广阔的应用前景。例如血红素、叶绿素、DNA及RNA中的碱基、酶和辅酶中催化生化反应的活性部位及中草药的有效成分生物碱等，都是含氮杂环化合物；为数不多的维生素、抗生素以及一些植物色素和植物染料都含有杂环化。目前合成的杂环化合物涉及医药、农药、染料、生物模拟材料、分子器件、储能材料等，尤其在现代药物中，杂环化合物占有有相当大的比重，与人们的生活息息相关。药物治疗方面成熟的杂环化合物有抗高血压系统药物卡托普利，雷米普利、抗心绞痛药哌嗪类衍生物曲美他嗪、调血脂药氟伐他汀、环吡咯酮类镇静催眠药佐匹克隆、咪唑吡啶类催眠药唑吡坦等。

吡啶化合物是具有良好生物活性的含氮杂环化合物，广泛应用于医药和农药的合成研究。吡啶主要用于合成医药、农药和橡胶助剂，吡啶类农药被称为第四代农药，具有高效、低毒的特点，与人和生物具有良好的环境相容性，符合农药的发展要求和趋势，含吡啶环的化合物逐渐成为农药创制的主要方向之一，非常具有发展前景。例如在医药行业用于抗癌药物伊马替尼，抗结核病的异烟肼等。在橡胶助剂行业用于合成秋兰姆类超级硫化促进剂四硫化双五亚甲基秋兰姆，二硫代氨基甲酸盐类超级促进剂五亚甲基二硫代氨基甲酸哌啶盐等。另外吡啶还可以合成多种新型精细化工中间体，许多产品都属于新开发的小吨位、高附加值的医药、农药和助剂的中间体，如2-甲基吡啶、3-氨甲基吡啶、4-羟基吡啶等。还例如四氢吡啶并[3,4-d]嘧啶化合物可以作为5HT2A受体拮抗剂、细胞外信号调节蛋白激酶抑制剂、哺乳动物P2X7调节剂，以及具有抗乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖活性和抑制肝癌细胞HepG2的增殖。

我们公司和淄博职业学院合作开发了一种的具有抗肿瘤活性的多吡啶环化合物，并进行了相应的生物活性检测。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种多取代吡啶环类化合物其制备方法及应用，该多取代吡啶环类化合物合成方法简单、原料价格低廉，结构新颖，具有抗肿瘤活性。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案：

一种具有抗肿瘤活性的多取代吡啶环类化合物，其特征在于，其分子结构为：

该化合物的核磁，质谱及元素分析性能参数：¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ9.37(d,J＝12.0Hz,1H),8.89-8.81(m,4H),8.53-8.49(m,2H),7.47-7.44(m,4H),7.39-7.31(m,3H),6.14(d,J＝4.0Hz,1H),5.92(d,J＝8.0Hz,1H),4.11(s,1H),2.60-2.55(m,2H),2.15(s,1H).HR MS(ESI):409.1735[M+H]⁺.Anal.Calcd for C₂₄H₂₀N₆O:C,70.57；H,4.94；N,20.58.Found:C,70.25；H,4.89；N,20.71。

本发明的另一目的在于提供一种具有抗肿瘤活性的多取代吡啶环类化合物的制备方法，其特征在于，具体步骤为：

(1)、4-羟基吡啶与乙酸叔丁酯在锰催化剂作用下，发生烯基化反应得到E-3-(吡啶-4-基)丙烯酸叔丁酯；