[发明专利]粉唑醇关键中间体1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)环氧乙烷的合成工艺

说明书

本发明公开了一种1‑(2‑氟苯基)‑1‑(4‑氟苯基)环氧乙烷的合成工艺，包括以下步骤：将1‑溴正辛烷与甲硫醇钠混合，再加入四丁基溴化铵，搅拌反应，反应结束后，加水静置分层形成有机相和水相，分液除去水相，有机相用水洗涤后，干燥、抽滤，所得产物和硫酸二甲酯溶于有机溶剂中进行反应，反应结束后，反应液脱除有机溶剂，得到硫鎓盐；硫鎓盐、无机碱和2,4’‑二氟二苯酮依次加入到溶剂中，搅拌反应，反应结束后，加水静置分层形成有机相和水相，分液除去水相，有机相用水洗涤后，除水、干燥、抽滤，滤液脱除溶剂，得到1‑(2‑氟苯基)‑1‑(4‑氟苯基)环氧乙烷。本发明通过对碱的筛选，采用氢氧化钠作为碱介质提高了反应的收率；且正辛基甲基硫醚气味小。

技术领域

本发明涉及粉唑醇关键中间体1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)环氧乙烷的合成工艺。

背景技术

粉唑醇(Flutriafol)是英国的ICI公司(现为AstraZeneca公司)在1980年研制出来的，一经上市就以其杀菌的广普性和有效性受到好评。2000年该公司农药业务这～块独立出来自组为syngenta公司。2001年4月，丹麦的Cheminova公司从Syngenta公司收购了其全部的粉唑醇的业务。2004年，由于拉美地区大豆锈病爆发，cheminova公司的粉唑醇销售翻番，从而获得了巨额利润。粉唑醇的配剂由两种商标，一种是Impact®，是用来防治植物的茎叶病害；另一种是Vincit®，用来防止植物种子免受病害。粉唑醇作为三唑类杀菌剂之一，具有趣好的杀真菌活性。这是由于其分子结构上带有氟原子，而氟原子半径小，又具有较大的电负性，它所形成的c-F键能要比c-H键能大得多，明显地增加了它的稳定性和生理活性。另外含氟有机化合物还具有较高的脂溶性和疏水性，从而促进了其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变化，这样就更显示出了其良好活性。

硫叶立德是一种重要的环化试剂，在有机合成中占有重要的地位，比如在三唑类农药中，戊唑醇、粉唑醇、己唑醇、种菌唑、叶菌唑、丙硫菌唑、环丙菌唑、硅氟唑、灭菌唑等杀菌剂的合成中都需要用到硫叶立德。 目前在工业生产中，普遍使用二甲基硫醚作为合成硫叶立德的原料，二甲硫醚是一种恶臭、沸点低、易挥发、饱和蒸汽压高的有毒物质，环境影响巨大，迫切需要寻找一种无臭、高沸点、不易挥发、低蒸汽压的硫醚来作为合成硫叶立德的原料，以从源头消除生产过程中的恶臭气味。

发明内容

针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的是提供粉唑醇关键中间体1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)环氧乙烷的合成工艺，通过选用气味较小、高沸点、不易挥发、低蒸汽压的硫醚来作为粉唑醇环氧化步骤中合成硫叶立德的原料，并对其参与的羰基环氧化反应工艺进行绿色化改造。

一种1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)环氧乙烷的合成工艺，其特征在于包括以下步骤：

1）将1-溴正辛烷与甲硫醇钠混合，再加入四丁基溴化铵，搅拌，在70-80℃下反应4-5h，反应结束后，向反应液中加水，静置分层形成有机相和水相，分液除去水相，进而除去反应液中过量的甲硫醇钠以及四丁基溴化铵；有机相用水洗涤1~3次后，干燥、抽滤，所得产物即为正辛基甲基硫醚；

2）步骤1）所得正辛基甲基硫醚和硫酸二甲酯溶于有机溶剂中，在70-80℃下反应2-3h，反应结束后，反应液进行减压蒸馏脱除有机溶剂，得到硫鎓盐；

3）步骤2）所得硫鎓盐、无机碱和2,4’-二氟二苯酮依次加入到溶剂中，搅拌，控制在40-70℃下反应3-5h，反应结束后，向反应液中加水，静置分层形成有机相和水相，分液除去水相，有机相用水洗涤1~3次后，除水、干燥、抽滤，滤液进行减压蒸馏脱除并回收溶剂，得到1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)环氧乙烷。

所述的一种1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)环氧乙烷的合成工艺，其特征在于步骤1）中，1-溴正辛烷和甲硫醇钠的投料摩尔比为1：1.1-1.5，1-溴正辛烷和四丁基溴化铵的投料摩尔比为25-30:1。