[发明专利]一种N2

说明书

本发明涉及一种N²‑多氟烷基酰基胍类化合物及其制备方法。所述的N²‑多氟烷基酰基胍类化合物具有通式(Ⅰ)或(Ⅱ)的结构。该类化合物的合成方法包括以下步骤：将胍类化合物或脲类化合物或咪唑啉类化合物置于反应瓶中，加入有机溶剂和多氟烷基卤，在室温和光照下搅拌6‑15小时，TLC监测反应终点；将所得产物倒入水中，用二氯甲烷萃取，收集有机相，干燥，减压蒸馏除去溶剂；所得粗品通过硅胶柱层析的方法进行分离纯化，即得到N²‑多氟烷基酰基胍产物。本发明合成路线具有方法简单、成本低、范围宽，条件温和，反应路线安全、操作简便等优点。该类化合物可以作为潜在的组胺H₂受体激动剂使用。或

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，特别涉及一种N²-多氟烷基酰基胍类化合物的制备方法。

背景技术

胍基是一个常见的结构单元，广泛存在许多药物以及天然产物中。并且，胍基路易斯碱也可以作为催化剂，用在许多有机化学反应中。本发明涉及的N²-多氟烷基酰基胍由于其独特的结构特点，相信会更加吸引人们对其理论以及实际应用的探究。到目前对N²-多氟烷基酰基胍这类化合物的合成研究报道较少，其中一些文献报道过的酰基胍衍生物的主要合成方法包括：1)使用脱水剂，2-氯-1,3-二甲基咪唑啉盐，在三乙胺做碱，二氯甲烷为溶剂的条件下，与酰胺发生亲核取代反应，得到酰基胍产物(Isobe,T.；Ishikawa,T.J.Org.Chem., 1999，64,6984)。2)α位全氟烷基取代的酰氯(R_FC＝OCl)与氰胺、胺经由两步亲核取代，最终得到酰化产物，全氟烷基酰基胍(Lebedev,V.N.et.al.,Zh.Vses.Khim.1981,26, 465)。3)取代酰卤与脒在三乙胺、乙醚、零下20℃条件下，发生酰化反应得到含氟酰基胍 (Leonov,O.N.；Kryukova,L.Y.et.al.，Zh.Obshch.Khim.,1992,62,1592)。

总结现有的合成酰基胍衍生物的方法，不难看出，大多数方法需要使用有毒的酰卤试剂。有些方法涉及原料制备，或者多步，或者低温。因此，发展绿色的N²-多氟烷基酰基胍类化合物的制备方法很有必要。

发明内容

本发明的目的是提供一种，使用胍类化合物或脲类化合物或咪唑啉类化合物和多氟烷基卤为原料，在光照的条件下，经由C－N自由基交叉偶联，再水解得到N²-多氟烷基酰基胍类化合物的合成方法。

本发明采用的技术方案是：一种N²-多氟烷基酰基胍类化合物，所述的N²-多氟烷基酰基胍类化合物具有如(Ⅰ)或(Ⅱ)所示的结构通式，

其中，R¹为氨基、甲胺基、二甲胺基、异丙胺基、苯胺基、环己胺基、环戊胺基、哌啶基、吗啉基、吡唑基；R²为氨基或取代胺基；R³为氢或甲基；R_F为多氟烷基C_nF_2n+1或C_nF_2nX，n＝2～10的整数，X＝Cl，Br，I。

一种N²-多氟烷基酰基胍类化合物的制备方法，包括如下步骤：

1)将胍类化合物或脲类化合物或咪唑啉类化合物投入反应瓶中，加入有机溶剂和多氟烷基卤，在室温光照下搅拌6-15小时，TLC监测反应终点；将得到的反应产物倒入水中，用二氯甲烷萃取，收集有机相，干燥，减压蒸馏除去有机溶剂，得粗品；

2)将粗品用硅胶柱层析的方法，分离纯化，得到目标产物N²-多氟烷基酰基胍类化合物。