[发明专利]一组与结直肠癌相关的血浆LncRNA标记物及其应用

说明书

本发明涉及生物检测领域，具体涉及生物的分子检测，更具体涉及一组与结直肠癌相关的血浆LncRNA标记物及其应用。本发明所述的LncRNA标记物包括：ZFAS1、SNHG11、LINC00909和/LINC00654中的一种或多种；含有本发明所述标记物的产品可以更加准确、快速的判断受试者是否已患有结直肠癌或对是否存在患有结直肠癌的风险提供信息评估，以实现对结直肠癌的早发现，早治疗；在制备结直肠癌早期评估产品或筛选结直肠癌的肿瘤诊断药物中具有重要的应用前景。

技术领域

本发明涉及生物检测领域，具体涉及生物的分子检测，更具体地涉及一组与结直肠癌相关的血浆LncRNA标记物及其应用。

背景技术

结直肠癌(CRC)包括结肠癌和直肠癌，是近几十年来发病率和死亡率在世界大多数国家和地区上升最快的肿瘤之一。由于生活方式、生活环境和膳食结构的改变以及缺乏常规筛查方法，CRC的发病率正在稳步上升，已成为严重威胁人类健康和生命安全的重要杀手。CRC的发生，发展和转移是一个复杂的过程，其中涉及多个遗传和表观遗传改变。从正常肠上皮-增生性改变/微腺瘤-早期腺瘤-中晚期腺瘤-早期癌-癌肿浸润转移是一个缓慢的发展过程，完成这一进程大约需要5～15年时间。如果能在疾病进展的早期阶段或癌前病变阶段切除已发生病变的组织，如息肉、腺瘤或早期癌，大约90％的结直肠癌是可治愈的。然而在结直肠疾病早期却缺乏特异性的症状，大约25％的患者初诊时就已出现转移，因此有效的早期筛查对于发现CRC和癌前病变是非常有必要的。

当前用于筛查结直肠癌的分子标记物主要为糖链抗原、癌胚抗原等。尽管这些分子标记物对晚期结直肠癌有较好的诊断价值，但对于早期结直肠癌及癌前病变阶段的诊断，其敏感性和特异性均较低，因此在临床实践中尚未得到广泛的接受。目前临床上迫切需要寻找一种操作简便，标本易获取、非侵入性、且特异性及灵敏度均较高的结直肠癌早期评估方法。

近年来的研究表明长链非编码RNA(LncRNA)参与基因组印记及染色质修饰、转录激活、转录后调控、蛋白功能调节等多种重要的信号转导调控过程，并可通过表观遗传调控等方式影响肿瘤细胞的生长、凋亡、耐药与转移。研究发现，LncRNA可作为诊断和预后的生物学标记物，可以在组织、血清和尿液中检测出来。但迄今为止还没有找到可靠的特异性血浆LncRNA分子标记物用于诊断CRC，特别是已被证实为腺癌的CRC和/或正从良性腺瘤转变成为恶性肿瘤这一进程中的CRC。因此，通过分析、研究LncRNA在结直肠癌中的发生发展机制，对结直肠癌的早期筛查具有重要作用，并且为结直肠癌中的基因靶向治疗提供可能。

发明内容

本发明的目的是提供一种与结直肠癌相关的LncRNA标记物，并提供扩增上述circRNA标记物的特异性引物对。本发明提供的LncRNA标记物，作为一种非创伤性替代指标，能实现结直肠癌早期检测筛查辅助评估或辅助诊断结直肠癌进程，对预后判断，疗效评估等具有临床意义。

本发明的另一目的在于提供一种具有高敏感性与特异性的用于早期筛查与诊断结直肠癌的试剂盒。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供的技术方案是：在结直肠癌患者血液中高表达的LncRNA标记物，所述LncRNA标记物包括：ZFAS1、SNHG11、LINC00909和/或LINC00654中的一种或多种的组合。所述的ZFAS1的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：1所示；所述的SNHG11的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：2所示；所述的LINC00909的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：3所示；所述的LINC00654的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：4所示。所述ZFAS1、SNHG11、LINC00909和/或LINC00654均从GeneCards(www.genecards.org)检索下载。其中，ZFAS1的GC id是GC20P049318，SNHG11的GC id是GC20P038446，LINC00909的GC id是GC18M074591，LINC00654的GC id是GC20M006215。