[发明专利]一种茚虫威中间体的制备方法

说明书

本发明公开了一种茚虫威中间体的制备方法，使用中间体5‑氯‑2‑甲氧羰基‑2‑羟基‑1‑茚酮及肼基甲酸苄酯为起始原料，在催化剂和溶剂存在的条件下反应完全后，在二甲氧基甲烷存在条件下，与对甲基苯磺酰氯一起反应制成7‑氯茚并[1,2‑e][1,3,4]恶二嗪‑2,4a(3H,5H)‑二羧酸‑4a‑甲酯‑2‑苄酯。本发明操作方便，降低了中间体分解及副产物产生，提高了目标产物的含量和收率。

技术领域

本发明涉及农药化合物合成技术领域，具体涉及一种茚虫威中间体的制备方法。

背景技术

茚虫威，试验代号：DPX-KN128、DPX-KN127、DPX-MP062、DPX-JW062，是美国DuPont公司1992年开发的，2001年登记上市的手性富集的含有噁二嗪类杀虫剂，其化学名为：4(aS)-7-氯-2,5-二氢-2-[[(甲氧羰基)[4-(三氟甲氧基)-苯基]氨基]羰基]茚并[1,2-e][1,3,4]噁二嗪-4a(3H)-羧酸甲酯，通用名为indoxacarb，商品名有ammate(全垒打30％水分散剂)、vatar(安打15％悬浮剂)等。茚虫威能有效防治几乎所有的鳞翅目害虫如棉铃虫、夜蛾和小菜蛾等，对人类、环境和非靶标生物安全，被推荐用于棉花、林木、果树和蔬菜等作物。

7-氯茚并[1,2-e][1,3,4]恶二嗪-2,4a(3H,5H)-二羧酸-4a-甲酯-2-苄酯是茚虫威的一个中间体。现有生产工艺中中间体5-氯-2-甲氧羰基-2-羟基-1-茚酮与肼基甲酸苄酯的反应生成水，在水存在的情况下，环合反应中缩合物会分解成5-氯-2-甲氧羰基-2-羟基-1-茚酮；反应使用二乙氧基甲烷，产生副产物乙醇不能及时的分离出来，生成酯交换杂质，使产品7-氯茚并[1,2-e][1,3,4]恶二嗪-2,4a(3H,5H)-二羧酸-4a-甲酯-2-苄酯含量和收率均不高，此工艺得到的7-氯茚并[1,2-e][1,3,4]恶二嗪-2,4a(3H,5H)-二羧酸-4a-甲酯-2-苄酯含量约在93％，收率约在85％。

发明内容

本发明提供了一种茚虫威中间体7-氯茚并[1,2-e][1,3,4]恶二嗪-2,4a(3H,5H)-二羧酸-4a-甲酯-2-苄酯的制备方法，操作方便，能够降低中间体分解及副产物的产生，且能够显著提高7-氯茚并[1,2-e][1,3,4]恶二嗪-2,4a(3H,5H)-二羧酸-4a-甲酯-2-苄酯的含量和收率。

本发明的合成路线如下：

本发明的技术方案为：

使用中间体5-氯-2-甲氧羰基-2-羟基-1-茚酮及肼基甲酸苄酯为起始原料，在催化剂和溶剂存在的条件下反应完全后，在二甲氧基甲烷存在条件下，与对甲基苯磺酰氯一起反应制成7-氯茚并[1,2-e][1,3,4]恶二嗪-2,4a(3H,5H)-二羧酸-4a-甲酯-2-苄酯。

具体包括以下步骤：

(1)将中间体5-氯-2-甲氧羰基-2-羟基-1-茚酮溶解于甲苯中，加入催化剂及肼基甲酸苄酯，反应后，用分水器分去水；

(2)反应约4-5h取样检测，液谱跟踪当中间体5-氯-2-甲氧羰基-2-羟基-1-茚酮归一含量≤0.1％即为反应完全，然后降温至30℃，向反应液中加入二甲氧基甲烷搅拌均匀待滴加；

(3)将反应溶剂甲苯进行精馏至塔顶顶温110℃，待塔顶冷凝回流稳定，加入对甲基苯磺酰氯，再将步骤(2)反应液滴入甲苯中，滴加完成后，塔底温度在100-115℃，当塔顶温度降至50℃时，采集低沸物，当塔顶顶温达到100℃后加快采集；

(4)当塔顶温度达到110℃后，采集完毕，然后将步骤(3)的反应液降温至30℃，进行水洗，水洗完成后进行负压脱溶，脱去反应溶剂，脱干溶剂后向剩余物料中加入结晶溶剂，升温回流，降温结晶，过滤干燥得7-氯茚并[1,2-e][1,3,4]恶二嗪-2,4a(3H,5H)-二羧酸-4a-甲酯-2-苄酯。