[发明专利]结合人CD160的化合物及其用途

权利要求书

1.与人CD160特异性结合的化合物，所述化合物包含：选自SEQ ID No:14或SEQ ID No:13的轻链可变结构域(VL)，

以及选自SEQ ID No:11、SEQ ID No:25、SEQ ID No:26、SEQ ID No:27、SEQ ID No:28、SEQ ID No:29和SEQ ID No:30的重链可变结构域(VH)；

其片段或

其衍生物。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，这种化合物是单克隆抗体，所述单克隆抗体优选地具有IgG的恒定区作为恒定区，优选IgG1或IgG4的恒定区。

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，它是单克隆抗体，所述单克隆抗体具有：选自SEQ ID No:15、SEQ ID No:16、SEQ ID No 31至35、SEQ ID No 43和44的序列及其非糖基化变体作为重链恒定结构域，以及选自SEQ ID No:22、SEQ ID No:23和SEQ ID No:24的序列作为轻链恒定结构域。

4.根据前述权利要求之一所述的化合物，所述化合物具有：包含由SEQ ID No:57限定的序列的轻链，以及选自SEQ ID No:45至51、SEQ ID No:9、SEQ ID No:10、SEQ ID No:12和SEQ ID No:58至64的序列作为重链。

5.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，它是选自Fab、Fab’和F(ab’)₂的片段，并且包含轻链和重链，所述轻链由SEQ ID No:57限定，所述重链包含选自SEQ ID No:ID 36、SEQ ID No:37和SEQ ID No:38的序列。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其特征在于，它是下述化合物的衍生物：尤其选自scFv、与Fc片段融合的多聚体ScFv、双抗体、三抗体、ScFv四聚体、每个单体包含与重链片段结合的scFv的二聚体、每个单体包含与多个重链片段结合的scFv的二聚体、在C末端位置与亮氨酸拉链结构域融合的F(ab’)₂、单域抗体、包含至少2个头-对-尾结合的Fab的形式，尤其所述化合物包含由SEQ ID No:40或SEQ ID No:41限定的重链和轻链SEQ ID No:57，以及四价抗体，尤其所述化合物包含由SEQ ID No:42限定的重链和轻链SEQ ID No:57。

7.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其特征在于它是多特异性或至少双特异性衍生物，以及在于它包含至少一个CD160结合位点和用于结合另一种抗原的一个位点，尤其由SEQ ID No:52限定的化合物。

8.根据权利要求7所述的化合物，特征在于，其他抗原尤其选自以下抗原：VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、PlGF、VEGF-R2、血管生成素2；血管生成素样4、CD200R、PDGF-AA、PDGF-AB、PDGF-BB、PDGF-CC、PDGF-DD、PDGF-R、FGF如FGF2或FGFβ、β-淀粉样蛋白、鞘氨醇-1-磷酸(S1P)、C’5、IL6、MER TK、CD115、TNFα、IL8、HGF、TGFβ、IGF1、IL1、IL2、EGF、KGF、G-CSF、GM-CSF、α-v,β-3或α-v,β-5整联蛋白、跨膜或可溶性CD146；MMP 1、MMP 2、MMP 9、MT1-MMP、TIMP-2；血管生成素；PD-ECGF、血小板活化因子；前列腺素E、多效生长因子、MHC II类分子、tHP59、CM101、CD3、CD25、CD28、PD1、CTLA4、4-1BB、LAG-3、ICOS、CD16、CD3、CD47、CD20、CD19、CD5、CD180、CD200、CD40、CD20、CD37、CD38、CD148、CD180和任何对B型淋巴瘤特异的其他抗原。

9.组合物，包含至少一种根据权利要求1至7中任一项所述的化合物。