[发明专利]抗PHF-tau抗体及其用途

权利要求书

1.一种结合至磷酸化tau蛋白的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述分离的单克隆抗体或抗原结合片段包含：

分别为SEQ ID NO:7、8和9的免疫球蛋白重链互补决定区(HCDR)HCDR1、HCDR2和HCDR3以及分别为SEQ ID NO:19、20和21的免疫球蛋白轻链互补决定区(LCDR)LCDR1、LCDR2和LCDR3；其中

所述抗体或其抗原结合片段结合PHF-tau。

2.根据权利要求1所述的分离的单克隆抗体或抗原结合片段，其包含具有与SEQ IDNO:27有至少95％同一性的多肽序列的重链可变区，以及具有与SEQ ID NO:31有至少95％同一性的多肽序列的轻链可变区。

3.根据权利要求2所述的分离的单克隆抗体或抗原结合片段，其包含具有SEQ ID NO:27的多肽序列的重链可变区，以及具有SEQ ID NO:31的多肽序列的轻链可变区。

4.根据权利要求3所述的分离的单克隆抗体或抗原结合片段，其包含具有与SEQ IDNO:45有至少95％同一性的多肽序列的重链，以及具有与SEQ ID NO:46有至少95％同一性的多肽序列的轻链。

5.根据权利要求4所述的分离的单克隆抗体或抗原结合片段，其包含具有SEQ ID NO:45的多肽序列的重链，以及具有SEQ ID NO:46的多肽序列的轻链。

6.根据权利要求5所述的分离的单克隆抗体或抗原结合片段，其包含SEQ ID NO:45的重链和SEQ ID NO:46的轻链。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的分离的单克隆抗体或抗原结合片段，其包含人重链IgG1恒定区和人轻链κ恒定区。

8.一种分离的核酸，所述分离的核酸编码根据权利要求1至7中任一项所述的单克隆抗体或抗原结合片段。

9.一种载体，所述载体包含根据权利要求8所述的分离的核酸。

10.一种非植物宿主细胞，所述宿主细胞包含根据权利要求9所述的核酸。

11.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1至7中任一项所述的分离的单克隆抗体或抗原结合片段以及药学上可接受的载体。

12.权利要求11所述的药物组合物在制备用于在对其有需要的受治疗者中减少病理性tau聚集或tau蛋白病变蔓延的药物中的用途。

13.权利要求11所述的药物组合物在制备用于在对其有需要的受治疗者中治疗tau蛋白病变的药物中的用途。

14.根据权利要求13所述的用途，其中所述tau蛋白病变选自家族性阿尔茨海默病、散发性阿尔茨海默病、与染色体17相关的额颞痴呆及帕金森综合征(FTDP-17)、进行性核上性麻痹、皮质基底节变性、皮克氏病、进行性皮质下胶质增生、仅缠结痴呆、弥漫性神经原纤维缠结伴钙化、嗜银颗粒性痴呆、肌萎缩侧索硬化帕金森综合征-痴呆复合征、唐氏综合症、格-施-沙氏病、哈勒沃登-施帕茨病、包涵体肌炎、克-雅病、多系统萎缩、尼曼-皮克病C型、朊病毒蛋白脑淀粉样血管病、亚急性硬化性全脑炎、强直性肌营养不良、具有神经原纤维缠结的非关岛运动神经元病、脑炎后帕金森综合征、慢性创伤性脑病、以及拳击员痴呆症。

15.一种产生根据权利要求1至7中任一项所述的单克隆抗体或抗原结合片段的方法，所述方法包括在产生所述抗体或抗原结合片段的条件下培养包含编码所述抗体或抗原结合片段的核酸的细胞，以及从所述细胞或细胞培养物回收所述抗体或抗原结合片段。