[发明专利]多种疟疾红前期抗原及其在宿主中引发保护性免疫应答的用途在审
申请号: | 201880021704.3 | 申请日: | 2018-02-01 |
公开(公告)号: | CN110582295A | 公开(公告)日: | 2019-12-17 |
发明(设计)人: | R·阿米诺;P·沙尔诺;A-S·贝尼翁;C·布兰克 | 申请(专利权)人: | 巴斯德研究所;法国国家科学研究中心 |
主分类号: | A61K39/015 | 分类号: | A61K39/015;C07K14/445 |
代理公司: | 31300 上海华诚知识产权代理有限公司 | 代理人: | 汤国华 |
地址: | 法国*** | 国省代码: | 法国;FR |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 抗原多肽 疟原虫 多肽 疟原虫抗原 寄生虫 蛋白 保护性免疫应答 环子孢子蛋白 疟原虫子孢子 多肽衍生物 编码抗原 病毒载体 多核苷酸 免疫筛选 寄主 慢病毒 攻击 | ||
1.化合物的组合物,其中,所述组合物包含至少两种不同的活性成分,其中,每种活性成分由疟原虫寄生虫的抗原多肽、编码所述抗原多肽的多核苷酸或载体组成,所述载体表达疟原虫寄生虫的抗原多肽,特别地,所述载体是病毒载体,尤其是慢病毒载体;其中,一种抗原多肽是环子孢子蛋白CSP或它的多肽衍生物,另一种抗原多肽是:蛋白Ag40(11-09)或它的多肽衍生物,或蛋白Ag45(11-10)或它的多肽衍生物,所述蛋白Ag40(11-09)具有SEQID NO:67、68、70、71、73或74的序列,所述蛋白Ag45(11-10)具有SEQ ID NO:76、77、79、80、82或83的序列,前提是每种多肽衍生物保持衍生其的抗原的保护性。
2.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述组合物进一步包含以下物质作为活性成分:一种以上疟原虫寄生虫的抗原多肽、编码所述抗原多肽的多核苷酸,或表达所述疟原虫寄生虫的抗原多肽的载体,特别地,所述载体是病毒载体,尤其是慢病毒载体;其中,每种抗原多肽选自:血小板反应蛋白相关匿名蛋白TRAP、半胱氨酸蛋白酶抑制剂ICP、金属肽酶Falcilysin、GPI锚定蛋白P113、成孔样蛋白SPECT2或任何这些抗原多肽的多肽衍生物,其中,所述多肽衍生物基本上保持衍生其的抗原的保护性。
3.根据权利要求1或2所述的化合物的组合物,其中,所述组合物包含一组不同的活性成分,其中,每种活性成分由疟原虫寄生虫的抗原多肽、编码所述抗原多肽的多核苷酸或表达所述疟原虫寄生虫的抗原多肽的载体组成,特别地,所述载体是病毒载体,尤其是慢病毒载体;其中,所述抗原多肽的组包含疟原虫寄生虫的红前期抗原,所述抗原包括:环子孢子蛋白CSP、血小板反应蛋白相关匿名蛋白TRAP、半胱氨酸蛋白酶抑制剂ICP、金属肽酶Falcilysin、GPI锚定蛋白P113、成孔样蛋白SPECT2、具有SEQ ID NO:67、68、70、71、73或74序列的蛋白Ag40(11-09)或它的变体、具有SEQ ID NO:76、77、79、80、82或83序列的蛋白Ag45(11-10)或它的变体,或任何这些抗原多肽的多肽衍生物,其中,所述多肽衍生物保持衍生其的抗原的保护性。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物的组合物,其中,在所述化合物的组合物中,疟原虫的不同活性成分以单独的活性成分提供,或以多种活性成分的单独组合物提供。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物的组合物,其中,疟原虫的不同活性成分以单一组合物提供。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物的组合物,其中,所述活性成分由人感染疟原虫寄生虫的抗原多肽组成,或所述活性成分由表达人感染疟原虫寄生虫的抗原多肽的慢病毒载体组成,或所述活性成分包含这些抗原多肽和病毒载体的混合物或结合物,特别地,其中疟原虫寄生虫是恶性疟原虫或间日疟原虫。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物的组合物,其中,所述活性成分包含以下抗原或由以下抗原组成:序列为SEQ ID NO:11、12、14、15、17或18的环子孢子蛋白CSP;序列为SEQ ID NO:20、21、23、24、26或27的血小板反应蛋白相关匿名蛋白TRAP;序列为SEQ IDNO:29、30、32、33、35或36的半胱氨酸蛋白酶抑制剂ICP;序列为SEQ ID NO:38、39、41、42、44、45或47的金属肽酶Falcilysin;序列为SEQ ID NO:58、59、61、62、64或65的GPI锚定蛋白P113;序列为SEQ ID NO:49、50、52、53、55或56的成孔样蛋白SPECT2;序列为SEQ ID NO:67、68、70、71、73或74的蛋白Ag40(11-09)或它的变体;以及序列为SEQ ID NO.76、77、79、80、82或83的蛋白Ag45(11-10)或它的变体;或它们的多肽衍生物,所述多肽衍生物由与衍生其的抗原多肽具有至少70%氨基酸同一性的序列组成,优选由与衍生其的抗原多肽具有至少95%的氨基酸同一性的序列组成,并且所述多肽衍生物保持衍生其的多肽的保护性。
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