[发明专利]放射性卤素标记化合物的制造方法及放射性医药的制造方法

说明书

本发明提供放射性卤素标记化合物的制造方法，其包含以下的工序：通过对于具备有可利用放射性卤化物离子(X^‑)而进行亲核取代的离去基团(L)的放射性卤素标记前体化合物(S‑L)，实行放射性卤化反应，从而获得包含放射性卤素标记前体化合物(S‑L)与放射性卤化反应的反应产物(S‑X)的反应混合物RM1的工序；通过将反应混合物RM1与多元酸或其盐进行混合，从而获得反应混合物RM2的工序；以及利用固相萃取法，从反应混合物RM2中将反应产物(S‑X)进行纯化的工序。

技术领域

本发明涉及放射性卤素标记化合物的制造方法以及放射性医药的制造方法。

背景技术

在经放射性卤化的医药的制备方面，大多是准备通过使得离去基团结合于靶底物的卤素标记部位而得到的化合物作为标记前体化合物，进行放射性卤化物离子与该标记前体化合物反应的亲核取代反应。而且，关于此反应，一般通过将少量的放射性卤化物离子使用于大量的标记前体化合物而进行。因此，关于所获得的放射性卤素标记化合物的纯化，通常通过利用高效液相色谱法(HPLC法)来将大量的未反应的标记前体化合物分离来进行。但是，HPLC法复杂且需要时间，考虑到放射性卤素的衰减的话，则成为招致目标化合物的收获量降低的主要原因。

作为不需要HPLC纯化的代替性战略，专利文献1中提出了：准备通过利用化合物M(纯化部分)将上述标记前体化合物的离去基团的部分进行修饰而得到的化合物作为标记前体化合物，通过使放射性卤化物离子等亲核剂与该化合物进行反应，从而可将含有纯化部分M的种物从不含纯化部分M的其它种物中容易地分离。

另外，在专利文献2、3中提出了一种具有导入了脂溶性官能团的离去基团的放射性卤素标记前体化合物以及放射性卤素标记方法。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2009/127372号公报

专利文献2：国际公开第2011/006610号公报

专利文献3：日本特开2017-52713号公报

发明内容

专利文献1中记载的方法的构思在于，在放射性卤化反应后，使固定于树脂上的活性基团以化学方式作用于标记前体化合物的纯化部分M。由此存在如下的问题：对放射性卤化反应产物的收率造成不良影响；或者需要进行导入特殊的活性基团等的树脂的制备；等等。

另外，关于专利文献2、3中记载的方法，需要对现有的标记前体化合物的结构进行设计变更。

本发明是鉴于上述情形而完成的，在于提供下述技术：其用于不对标记前体化合物的结构进行设计变更，利用不依赖于HPLC法的方法，将放射性卤化反应的反应产物从未反应的放射性卤素标记前体化合物中进行分离纯化。

本发明的一个实施方式提供放射性卤素标记化合物的制造方法，其包含以下的工序：

通过对于具备有可利用放射性卤化物离子而进行亲核取代的离去基团的放射性卤素标记前体化合物，实行放射性卤化反应，从而获得包含放射性卤素标记前体化合物与放射性卤化反应的反应产物的第一反应混合物的工序；

通过将前述第一反应混合物与多元酸或其盐进行混合，从而获得第二反应混合物的工序；以及

利用固相萃取法，从前述第二反应混合物中将前述反应产物进行纯化的工序。

本发明的其它的实施方式提供以放射性卤素标记化合物为有效成分的放射性医药的制造方法，其包含实行上述的放射性卤素标记化合物的制造方法。

根据本发明，不对标记前体化合物的结构进行设计变更，可利用不依赖于HPLC法的方法，将放射性卤化反应的反应产物从未反应的放射性卤素标记前体化合物中进行分离纯化。