[发明专利]作为CDK8/CDK19抑制剂的新型[1,6]萘啶化合物和衍生物有效
申请号: | 201880061813.8 | 申请日: | 2018-10-01 |
公开(公告)号: | CN111163775B | 公开(公告)日: | 2023-07-11 |
发明(设计)人: | H·恩格尔哈特;H·阿诺弗;S·卡罗塔;M·霍夫曼;M·克里尼;D·沙恩 | 申请(专利权)人: | 勃林格殷格翰国际有限公司 |
主分类号: | A61K31/4375 | 分类号: | A61K31/4375;C07D471/04 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 德国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 cdk8 cdk19 抑制剂 新型 化合物 衍生物 | ||
1.式(I)的化合物
其中
R1选自氢、卤素和C1-4烷基;
R2选自氢、羟基、-NH2和C1-4烷基;
R3选自氢、C1-4烷基,C1-4烷氧基、羟基、-NH2、-NH(C1-4烷基)和-N(C1-4烷基)2;环系统A为苯基;
R4为-O-CH2-Ra1;
Ra1为选自C1-6烷基和3-10元杂环基的基团,其任选地取代有一个或多个、相同或不同的Rb1和/或Rc1;
Rb1各自独立地选自-C(O)NRc1Rc1、-NHC(O)Rc1、-N(C1-4烷基)C(O)Rc1以及二价取代基=O,而=O可仅为非芳族环系统中的取代基;
各个Rc1相互独立地表示氢或选自C1-6烷基和3-10元杂环基的基团,其中所述3-10元杂环基任选地取代有=O;
或
R4为3-10元杂环基,其任选地取代有一个或多个、相同或不同的Ra1和/或Rb1;
Ra1为选自C1-6烷基和3-10元杂环基的基团,其任选地取代有一个或多个、相同或不同的Rb1和/或Rc1;
Rb1各自独立地选自-NRc1Rc1、-C(O)Rc1、-C(O)ORc1、-C(O)NRc1Rc1、
-NHC(O)Rc1、-N(C1-4烷基)C(O)Rc1以及二价取代基=O,而=O可仅为非芳族环系统中的取代基;
各个Rc1相互独立地表示氢或选自C1-6烷基和3-10元杂环基的基团,所述基团任选地取代有一个或多个、相同或不同的Rd1和/或Re1;
各个Rd1为-ORe1;
各个Re1相互独立地表示氢或C1-6烷基;
或
R4为5-10元杂芳基,其任选地取代有一个或多个、相同或不同的Ra1和/或Rb1;
Ra1为C1-6烷基,其任选地取代有一个或多个、相同或不同的Rb1和/或Rc1;
各个Rb1为-C(O)NRc1Rc1;
各个Rc1相互独立地表示氢或C1-6烷基;
各个R5选自卤素、C1-4烷基和C1-4烷氧基;
q表示0、1或2;
或其盐。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中
R1选自氢、氟、氯和甲基;
或其盐。
3.根据权利要求1所述的化合物,其中
R3选自氢、甲基、羟基、甲氧基和二甲基氨基;
或其盐。
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