[发明专利]劳拉西泮的耐酒精口服药物组合物

说明书

本文公开了耐酒精口服药物组合物和剂型，其在酒精的存在下表现出降低的药物释放。所述组合物包含底物，所述底物包含劳拉西泮的控释制剂和包围所述底物的耐酒精包衣。

技术领域

本文描述了劳拉西泮的耐酒精控释口服药物组合物，其在酒精的存在下表现出降低的药物释放。

背景技术

当与酒精一起摄取时，多种药物具有有害影响。另外，一些控释制剂易于通过使用酒精而滥用，从而改变控释药物的递送特征以实现更快速的释放。故意或无意篡改口服药物制剂会导致非常大剂量药物快速递送，这可能与严重且危及生命的副作用有关，包括呼吸抑制、呼吸衰竭、镇静、心血管衰竭、昏迷和死亡。

已经开发了各种方法来防止控释制剂的酒精干预或酒精滥用，但是仍然需要劳拉西泮的耐酒精口服药物剂型。

发明内容

在一个方面，本文提供一种耐酒精口服药物组合物，包含：包衣底物，所述包衣底物包含有包含被耐酒精包衣包围的劳拉西泮的控释制剂的底物。在一些实施例中，当通过根据USP711在包含40％乙醇和0.1N HCl溶液的酸性乙醇水溶液中在37.0±0.5℃下并以100rpm进行2小时的溶出测试来测量时，与从未包衣底物释放的劳拉西泮的量相比，从包衣底物释放的劳拉西泮的量为75％或更少、50％或更少、25％或更少、10％或更少或1％或更少。

在一些实施例中，耐酒精包衣包含一种或多种选自由以下组成的组中的乙醇不溶性组分：乙醇不溶性聚合多糖、聚合醚、聚合醇、聚合羧酸、聚合羧酸酯和聚合羧酸醇。在一些实施例中，耐酒精包衣包含一种或多种选自由以下组成的组中的乙醇不溶性组分：乙醇不溶性卡波姆、聚环氧乙烷聚合物、黄原胶和藻酸盐。在一些实施例中，耐酒精包衣包含羧甲基纤维素钠。在一些实施例中，耐酒精包衣包含黄原胶。在一些实施例中，耐酒精包衣与包衣底物的底物的重量:重量比为至少1:10、1:10至3:1、1:10至1:1，或其间的任何比例。

在一些实施例中，当通过根据USP711在0.1N HCl水溶液中在37.0±0.5℃下并以100rpm进行2小时的溶出测试来测量时，与从不具有耐酒精包衣的相应底物释放的劳拉西泮的量相比，从所述包衣底物释放的劳拉西泮的量为±50％或更少、±40％或更少、±30％或更少、±25％或更少、±20％或更少、±10％或更少、±5％或更少、或±1％或更少。

在一些实施例中，劳拉西泮与酒精的伴随摄取与临床风险相关。

在一些实施例中，底物为选自由颗粒、微粒、丸粒和珠粒组成的组中的形式。在一些实施例中，底物为选自由片剂和胶囊剂组成的组中的形式。在一些实施例中，底物包含劳拉西泮的控释制剂。在一些实施例中，组合物或剂型还包括劳拉西泮的速释制剂，其可选地可以是具有耐酒精包衣的底物。在一些实施例中，控释制剂是延迟释放制剂、缓释制剂或延迟缓释制剂。在一些实施例中，包衣底物包含设置在底物和耐酒精包衣之间的延迟释放包衣。在一些实施例中，包衣底物包含设置在底物和延迟释放包衣之间的耐酒精包衣。在一些实施例中，将包衣底物配制成片剂或填充到胶囊壳中，其中片剂或胶囊壳可选地被耐酒精包衣包围。在一些实施例式中，底物为被耐酒精包衣包围的片剂或胶囊剂形式。在一些实施例中，包衣底物包含在小药囊包装内。

在另一方面，本文提供劳拉西泮的耐酒精口服药物组合物，包含：(A)包衣的缓释珠粒，其包含：(i)包含由耐酒精包衣包围的劳拉西泮的缓释制剂的珠粒，其中所述耐酒精包衣在乙醇中的溶解性低于在水中的溶解性；以及(B)包衣的延迟缓释珠粒，其包含：(i)包含劳拉西泮的缓释制剂的珠粒，(ii)包围珠粒的肠溶衣，以及(iii)包围珠粒的耐酒精包衣，其中所述耐酒精衣在乙醇中的溶解性低于在水中的溶解性，并且其中所述耐酒精包衣可以在所述肠溶衣内部或外部。