[发明专利]吲哚酮螺环丙烷螺-噻唑酮或螺-四氢噻唑酮类衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，具体公开了一类吲哚酮螺环丙烷螺‑噻唑酮或螺‑四氢噻唑酮类衍生物。该类衍生物是新发现的具有全新结构的抗肿瘤化合物，该化合物的结构如通式I和II所示，具有明显抗肿瘤活性。本发明还提供了该吲哚酮螺环丙烷螺‑噻唑酮或螺‑四氢噻唑酮类衍生物的制备方法，以及其在制备抗肿瘤药物中的应用。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一类新型吲哚酮螺环丙烷螺-噻唑酮或螺-四氢噻唑酮类衍生物及其制备方法，以及在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

吲哚酮螺环丙烷骨架作为天然产物和活性分子的优势骨架，受到了有机合成和药物化学研究人员的广泛关注。目前，已经报道了多样性的吲哚酮螺环丙烷类化合物，并发现具有广泛的药理活性，如抗肥胖(WO2011069298A1)，抗艾滋病(EurJMedChem.2011,46:1181)、抗肿瘤(JMedChem.2015,58:130)等。

噻唑-4-酮骨架同样是广泛关注的天然产物和活性分子的优势骨架，容易转化为各种生物活性基团(如噻唑和噻唑烷骨架)，还可以水解成手性的叔硫醇和带有邻位季碳手性中心的硫醚等。噻唑-4-酮骨架具有广泛的药理活性，如抗肥胖活性(J Med Chem.2010,53,4481；J Med Chem.2008,51,7953)；及显著的抗微生物(J MolStruct.2018,1160,333)与抗病毒活性(WO2017088776A1)。

但是吲哚酮螺环丙烷骨架和噻唑-4-酮骨架结合的吲哚酮螺环丙烷螺-噻唑酮或螺-四氢噻唑酮骨架还没有文献报道，其作为一类全新骨架结构的化合物，还有待进一步的开发和研究。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有全新骨架结构的吲哚酮螺环丙烷螺-噻唑酮或螺-四氢噻唑酮类衍生物，本发明的另一目的是提供该类吲哚酮螺环丙烷螺-噻唑酮或螺-四氢噻唑酮类衍生物的制备方法，本发明的第三目的是提供该类吲哚酮螺环丙烷螺-噻唑酮或螺-四氢噻唑酮的应用。

本发明的第一方面，是提供一种吲哚酮螺环丙烷螺-噻唑酮或螺-四氢噻唑酮类衍生物，所述的化合物的结构如通式I或通式II所示：

其中，通式I所示化合物即为吲哚酮螺环丙烷螺-噻唑酮衍生物，通式II所示化合物即为吲哚酮螺环丙烷螺-四氢噻唑酮衍生物。

R¹表示：苯环上的各种取代基；其中苯环上的取代基可以是单取代，也可以是多取代；取代基团选自：氢、卤素、低级卤代烷基、低级烷基、羟基、低级羟基烷基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、低级卤代烷基氨基、低级环烷基氨基、低级链炔基氨基、硝基、低级硝基烷基、氰基、低级氰基烷基、酰胺基、低级环烷基酰胺基、低级酰胺基烷基。优选R¹表示下列基团：氢、卤素、低级烷基、羟基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、低级环烷基氨基、硝基、酰胺基、低级环烷基酰胺基。R¹表示多取代时，各取代基相互独立地选自上述基团。

R²表示：苯环上的各种取代基；其中苯环上的取代基可以是单取代，也可以是多取代，取代基团选自：氢、卤素、低级卤代烷基、低级烷基、羟基、低级羟基烷基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、低级卤代烷基氨基、低级环烷基氨基、低级链炔基氨基、硝基、低级硝基烷基、氰基、低级氰基烷基、酰胺基、低级环烷基酰胺基、低级酰胺基烷基。优选R¹表示下列基团：氢、卤素、低级烷基、羟基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、低级环烷基氨基、硝基、酰胺基、低级环烷基酰胺基。R²表示多取代时，各取代基相互独立地选自上述基团。