[发明专利]锌铜合金生物可降解心血管支架及其制备方法

说明书

本发明提供了锌铜合金生物可降解心血管支架，所述支架由锌铜合金材料制成，所述锌铜合金材料的组分及质量百分比：Zn70‑80％、Cu4‑9％、Fe1‑2％、Ag0.2‑0.5％、Nd0.1‑0.2％、Gd0.05‑0.1％、余量Mg。本发明锌铜合金具有力学性能好，易加工、耐腐蚀优良、生物相容性好的优点。

技术领域

本发明属于人工血管支架制备技术领域，尤其涉及一种锌铜合金生物可降解心血管支架及其制备方法。

背景技术

近年来，随着人们生活水平的不断提高，各种心血管疾病的发病率正呈逐年升高趋势。世界卫生组织预计到2030年，每年将会有约2360万人死于心血管疾病。事实上，在中国心血管病死亡率早已占据疾病死亡构成的首位。

Charles Dotter and Melvin Judkins首先在1964年提出了血管内介入治疗的概念。1977年，Gruentzig进行了第一例经皮冠状动脉成形术，Sigwar在1986年第一次报道了自扩张的冠状动脉支架，1987年，球囊扩张支架首次应用于人体。

血管支架是指在管腔球囊扩张成形的基础上，在病变段置入内支架以达到支撑狭窄闭塞段血管，减少血管弹性回缩及再塑形，保持管腔血流通畅的目的；部分内支架还具有预防再狭窄的作用；主要分为冠脉支架、脑血管支架、肾动脉支架、大动脉支架等。

第一代支架是金属裸支架，它使介入治疗变得更安全(相比于单纯球囊扩张术)，当血管发生堵塞时马上用支架把血管撑开就能解除危险，再狭窄率约为10％-20％。其主要包括金属钽、医用不锈钢及钛合金等，但这些金属支架材料不可降解，在植入人体后若发生ISR(支架内再狭窄)，需要永久保留体内，增加了引发再狭窄的风险程度，或者只有通过二次手术取出，这样无疑增加了病人的痛苦。

第二代血管支架DES，是通过包被于金属支架表面的聚合物携带药物(主要是雷帕霉素以及相关衍生物、紫杉醇等)，在支架置入血管内病变部位后，药物自聚合物涂层中通过洗脱方式有控制的释放至心血管壁组织抑制平滑肌细胞的过度增殖，从而抑制了新生内膜的增生，有效地降低了再狭窄发生率，只有5％-10％。DES主要由三部分构成，分别是金属作为基底，雷帕霉素及其衍生物、紫杉醇等作为抗平滑肌细胞增殖药物，高分子聚合物作为药物载体。支架采用的不可降解金属材料，需长期植入体内，存在较大风险。

第三代血管支架是聚合物可降解支架。血管支架发生血管内再狭窄的时间为手术后6个月，理想的支架应该是在这一时间内，完成支撑血管与使血液畅通的使命，而后支架自行降解，最后被完全吸收。支架吸收后，如果需要二次植入，可在原位置重新放置支架。支架使用的材料主要为可降解高分子聚合物材料PPDO或PLLA或PLGA或PCL等。

第四代血管支架是金属可降解支架，相比较第三代聚合物可降解支架，强度更高，具有更好的支撑性，并且同时具备三代支架的可降解性，主要使用的材料为镁合金材料。

下表为各代血管支架的对比效果：

在心血管支架领域，通过纵向对比，可降解的血管支架十分明显，然而现有的可降解支架中，其中第三代的聚合物可降解支架存在着强度不理想，支撑性不理想等弊端，而且聚合物降解支架在降解的过程中容易产生一定的有害物质容易造成血栓的形成，存在着一定的风险，美国FDA于2017年正式发文提出慎用聚乳酸支架。而第四代的镁合金支架，虽然解决了第三代聚乳酸支架强度不理想的弊端，但是由于镁合金耐腐蚀性能较差，虽然经过涂层处理，但仍然普遍存在降解速度过快的问题，而且镁合金在与血液发生降解反应的过程中不可避免的容易产生一定的气体，容易造成其它未知的风险。

发明内容

鉴于上述现有技术存在的缺陷，本发明的目的是提供一种锌铜合金生物可降解心血管支架及其制备方法。

本发明通过如下技术方案实现上述目的：