[发明专利]苯磺酰胺类IDH突变体抑制剂、其制备方法和用途

权利要求书

1.通式(I)所示的苯磺酰胺类化合物或其药学上可接受的盐：

其中：

R₁选自

R₂选自C₃-C₆芳香杂环、C₃-C₆脂肪杂环、C₁-C₆烷氧基或苯氧基；其中所述的芳香杂环或脂肪杂环任选地包含一个或多个选自O、S或N的杂原子；所述的苯氧基、芳香杂环或脂肪杂环任选地被下述相同或不相同的取代基单取代至五取代，所述的取代基选自：卤素、羟基或甲氧基；

R₃选自C₃-C₆环烷基或C₆-C₁₀芳香环；其中所述的芳香环任选地被下述相同或不相同的取代基单取代至五取代，所述的取代基选自：卤素、胺基、羟基或甲氧基。

2.根据权利要求1所述的苯磺酰胺类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：

R₂选自C₃-C₆芳香杂环、C₃-C₆脂肪杂环、C₁-C₆烷氧基或苯氧基；其中所述的芳香杂环或脂肪杂环任选地包含一个或多个选自O、S或N的其它杂原子；所述的脂肪杂环任选地被羟基单取代至五取代；

R₃代表环丙基或苯环；其中所述的苯环被卤素单取代至五取代。

3.根据权利要求1所述的苯磺酰胺类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：

R₂选自六元芳香杂环或脂肪杂环、C₁-C₆烷氧基或苯氧基；其中所述的芳香杂环或脂肪杂环任选地包含一个或多个选自O、S或N的其它杂原子；所述的脂肪杂环任选地被羟基单取代至五取代；

R₃代表环丙基或苯环；其中所述的苯环被卤素单取代至五取代。

4.根据权利要求1所述的苯磺酰胺类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述苯磺酰胺类化合物选自：

N-环丙基-4-(噻吩-3-基)-3((4-(三氟甲基)-1H苯并[d]咪唑-2-基)氨基)苯磺酰胺(I-1)；

N-环丙基-4-苯氧基-3((4-(三氟甲基)-1H苯并[d]咪唑-2-基)氨基)苯磺酰胺(I-2)；

N-环丙基-4-吗啉基-3((4-(三氟甲基)-1H苯并[d]咪唑-2-基)氨基)苯磺酰胺(I-3)；

N-环丙基-4-乙氧基-3((4-(三氟甲基)-1H苯并[d]咪唑-2-基)氨基)苯磺酰胺(I-4)；

N-苯基-4-苯氧基-3((4-(三氟甲基)-1H苯并[d]咪唑-2-基)氨基)苯磺酰胺(I-5)；

N-(4-氯苯基)-4-(噻吩-3-基)-3((4-(三氟甲基)-1H苯并[d]咪唑-2-基)氨基)苯磺酰胺(I-6)。

5.权利要求1所述的苯磺酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，反应过程如下：

(1)以邻三氟甲基苯胺为原料，与水合氯醛、盐酸羟胺反应生成化合物1；

(2)化合物1在浓硫酸作用下环合生成7-三氟甲基靛红2；

(3)化合物2经过氧化氢开环得到羧酸3；

(4)化合物3与DPPA反应生成苯并咪唑酮4；

(5)化合物4在三氯氧磷中回流制得2-氯-4-三氟甲基苯并咪唑5；

(6)邻溴硝基苯与氯磺酸反应生成磺酰氯6；

(7)化合物6与胺R₃NH₂缩合制得磺酰胺7；

(8)化合物7分别与芳杂环硼酸、脂肪杂环胺R₂NH₂、烷基醇或苯酚R₂OH发生缩合反应制得化合物8；

(9)化合物8经还原反应制得化合物9；

(10)化合物9在三甲基氯硅烷作用下与化合物5缩合制得化合物I；

其中，R₂和R₃的定义如权利要求1所述。