[发明专利]EGFR抑制剂及其制备和应用

权利要求书

1.一种具有式(IIIA1-1)化合物或其药学上可接受盐：

其中：

R₁为如下结构：

其中中的三个R₆取代基任选相同或不同取代基；

R₂为甲基、二氟甲基或三氟甲基；

R₃选自氢、氘或卤素；

R₄独立的选自氢、氘或卤素；

R₆选自氢、氘或甲基；

R₇选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基或被一个或多个选自卤素或羟基所取代的甲基或乙基；

R₈选自氢或氘；

m为0、1、2、3或4；

R为氢；

表示R取代基可以是Z式或E式结构。

2.根据权利要求1所述的具有式(IIIA1-1)化合物体或其药学上可接受盐，其特征在于，R₃选自氢、氟或氯；R、R₁、R₂、R₄、R₇、R₈、m如权利要求1所定义。

3.根据权利要求2所述的具有式(IIIA1-1)化合物体或其药学上可接受盐，其特征在于，R₃选自氢或氟。

4.根据权利要求3所述的具有式(IIIA1-1)化合物体或其药学上可接受盐，其特征在于，

R₄为氢；

R₆选自氢或甲基；

R₈为氢；

m为0。

5.根据权利要求4所述的具有式(IIIA1-1)化合物体或其药学上可接受盐，其特征在于，

R₇选自环丙基、环丁基、环戊基或环己基。

6.权利要求1-5中任一项所述的具有式(IIIA1-1)化合物或其药学上可接受盐的制备方法，包括如下步骤：

其中，

环A为

Q为键；

R、R₁、R₂、R₃、R₄、R₇、R₈、m如权利要求1所定义。

7.药物组合物，其包括治疗有效剂量的根据权利要求1-5中任一项所述的具有式(IIIA1-1)化合物或其药学上可接受盐及可药用的载体。

8.根据权利要求1-5中任一项所述的具有式(IIIA1-1)化合物或其药学上可接受盐，或权利要求7所述的药物组合物在制备用于治疗对EGFR突变体和外显子19缺失激活突变体活性介导疾病的治疗药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述EGFR突变体选自L858REGFR突变体或T790M EGFR突变体。

10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，根据权利要求1-5中任一项所述的具有式(IIIA1-1)化合物或其药学上可接受盐，或权利要求7所述的药物组合物在制备用于治疗单独或部分地由EGFR突变体活性介导疾病的治疗药物中的应用。

11.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，根据权利要求1-5中任一项所述的具有式(IIIA1-1)化合物或其药学上可接受盐，或权利要求7所述的药物组合物在制备用于治疗癌症药物中的应用。

12.根据权利要求11所述的应用，其特征在于，所述癌症选自卵巢癌、宫颈癌、结肠直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、胶质瘤、黑色素瘤、前列腺癌、白血病、淋巴瘤、胃癌、肺癌、肝细胞癌、甲状腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、肾癌、多发性骨髓瘤或间皮瘤。

13.根据权利要求12所述的应用，其特征在于，所述癌症选自非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、非霍奇金淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤、急性髓细胞白血病或胃肠道间质瘤。