[发明专利]含有三氟甲基苄基的噻唑并三嗪类化合物及其应用

权利要求书

1.式I所示的化合物、其前体药物和药物活性代谢物以及其药学上可接受的盐，

其中，R₁、R₂独立地选自H，C1-C6烷基；或R₁、R₂与它们相连的氮原子一起组成(2-呋喃基)甲胺基或5-6元杂环基，所述的杂环基含有1-3个N、O或S的杂原子。

2.如权利要求1所述的式I所示的化合物、其前体药物和药物活性代谢物以及其药学上可接受的盐，

其中，R₁、R₂独立地选自H，C1-C4烷基；或R₁、R₂与它们相连的氮原子一起组成(2-呋喃基)甲胺基或5-6元杂环基，所述的杂环基含有1-3个N或O的杂原子。

3.如权利要求1或2所述的式I所示的化合物、其前体药物和药物活性代谢物以及其药学上可接受的盐，

其中，R₁、R₂独立地选自H，C1-C4烷基；或R₁、R₂与它们相连的氮原子一起组成(2-呋喃基)甲胺基、1-哌啶基或4-吗啉基。

4.如权利要求1-3任何一项所述的式I所示的化合物、其前体药物和药物活性代谢物以及其药学上可接受的盐，

其中，R₁、R₂独立地选自甲基，乙基，异丙基，正丁基；或R₁、R₂与它们相连的氮原子一起组成1-哌啶基，4-吗啉基，(2-呋喃基)甲胺基。

5.如权利要求1所述的式I所示的化合物、其前体药物和药物活性代谢物以及其药学上可接受的盐，选自：

N,N-二甲基-2-[7-氧代-6-(4-三氟甲基苄基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-3-基]乙酰胺；

N,N-二乙基-2-[7-氧代-6-(4-三氟甲基苄基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-3-基]乙酰胺；

N,N-二异丙基-2-[7-氧代-6-(4-三氟甲基苄基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-3-基]乙酰胺；

N,N-二正丁基-2-[7-氧代-6-(4-三氟甲基苄基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-3-基]乙酰胺；

7-氧代-6-(4-三氟甲基苄基)-3-[2-氧代-2-(哌啶-1-基)乙基]-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；

7-氧代-6-(4-三氟甲基苄基)-3-(2-吗啉基-2-氧代乙基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；

N-(呋喃-2-基甲基)-2-[7-氧代-6-(4-三氟甲基苄基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-3-基]乙酰胺。

6.一种药物组合物，其特征在于，包含权利要求1-5任何一项所述的式I所示的化合物、其前体药物和药物活性代谢物及其药学上可接受的盐。

7.权利要求1所述的式I所示的化合物的制备方法，其特征在于，以3-(4-三氟甲基苯基)丙酮酸为原料，与硫代氨基脲在碱性条件下缩合得到3,4-二氢-6-(4-三氟甲基苄基)-3-硫代-1,2,4-三嗪-5(2H)-酮，然后与4-氯乙酰乙酸乙酯反应得到4-{[5-氧代-6-(4-三氟甲基苄基)-2,5-二氢-1,2,4-三嗪-3-基]硫基}-3-氧代丁酸乙酯，在PPA存在下环合得到[7-氧代-6-(4-三氟甲基苄基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-3-基]乙酸乙酯，经水解得到[7-氧代-6-(4-三氟甲基苄基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-3-基]乙酸，最后在HOBt和EDC盐酸盐的条件下与胺类化合物反应得到[7-氧代-6-(4-三氟甲基苄基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-3-基]乙酰胺类化合物。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，其反应流程为：