[发明专利]阿克苷和/或紫茎女贞苷A在制备药物中的用途

说明书

本发明公开了一种阿克苷和/或紫茎女贞苷A在制备防治血管内皮细胞炎性损伤药物中的用途。本发明的优点在于：阿克苷和/或紫茎女贞苷A具有能改善CVF诱导损伤的血管内皮细胞活力，并对炎症介质因子具有显著的抑制作用，降低黏附因子水平的效果，对LPS诱导HMEC细胞的损伤具有显著的保护等作用。阿克苷和/或紫茎女贞苷A可用于相关药物的制备，对开发相关药物具有重要的意义。

技术领域

本发明涉及一种阿克苷和/或紫茎女贞苷A的药物新用途，特别是阿克苷和/或紫茎女贞苷A在制备防治血管内皮细胞炎性损伤药物中的应用。

背景技术

血管内皮细胞(VEC)，是覆盖在血管壁和血流之间的一层有选择性渗透性屏障，能合成和分泌调节凝血-纤溶系统的物质、调节血管张力的因子以及细胞因子等，在血管形成、创伤愈合及炎症反应中起重要作用(EndemannDH,etal.Endothelialdysfunction.JAmSocNephrol.2004，15(8):1983–92.)，是抵御外来入侵第一层屏障的重要部分。当它感应到外来刺激时，合成和释放出多种因子，以调节和发挥如止血、细胞生长、血管收缩和舒张、炎症过程等功能。在炎症过程中，内皮细胞的表型被激活，进一步释放血管假性血友病因子、选择素、促炎细胞因子和黏附分子等，血浆蛋白的血管通透性增加，促炎细胞因子、趋化因子表达上升，调黏附分子增多，血管内皮细胞对功能调节稳态被打破。在促炎因子及其他刺激因素的长期作用下，血管内皮细胞会出现炎性损伤，表现为炎症因子包括细胞间粘附分子(ICAM-1)、血管内皮粘附分子(VCAM-1)、P-选择素(P-selectin)、E-选择素(E-selectin)、白细胞介素IL-6等的释放。血管内皮细胞损伤导致了血管内皮细胞功能障碍，多种与血管功能密切相关的代谢紊乱(JamwalS.,etal.,endotheliumdysfunction:aconservativetargetinmetab olicdisorders.Inflamm.Res.2018.)。目前,VEC受损已被视为创伤、休克、感染、心血管疾病、肿瘤和急性肺损伤等多种疾病和综合征发生、发展的共同病理基础。

因而，保护血管内皮细胞，是预防和治疗多种与血管内皮细胞功能障碍密切相关疾病的一个重要途径。

从天然产物中寻找具有血管内皮细胞损伤有保护作用的分子，是制备用于治疗与血管内皮细胞损伤相关病症药物的重要途径。中医药通过多靶点、多途径，以抗氧化应激、调脂、抗炎等方面干预血管内皮损伤效果显著。如从中药中发现了的具有改善血管内皮细胞功能和防治糖尿病血管病变的川芎嗪(王树风等，川芎嗪对2型糖尿病患者血管内皮细胞作用的研究，临床医药实践，2009,18(5)：340-341.)、葛根素(TengY,etal.，Protectiveeffectofpueracinondiabeticretinophathyinrats,MolBiolRep,2009,36(5)：1129-1133)、人参皂苷Rg3(罗贤令等，人参皂苷Rg3对高糖下视网膜血管内皮细胞增殖和ICAM-1表达的影响，国际眼科杂志，2009,9(10)：1865-1867.)、枸杞多糖(刘萍等，枸杞多糖对糖尿病大鼠肾脏PKC-bII及IV型胶原表达的影响，中国医药药学杂志，2008,28(13)：1544-1547.)、二苯乙烯苷(李彩蓉等，二苯乙烯苷对糖尿病大鼠血脂和炎症因子的调节作用，时珍国医国药杂志，2010,21(9)：2243-2244.)、丹参酮IIA在高糖因素诱导下均表现有血管内皮的保护作用(胡海燕等.ATP敏感钾通道在丹参酮IIA对抗高糖诱导血管内皮功能损伤中的作用，中国老年学杂志，2015，35(1)：174-176.)等，对小鼠急性肾损伤有保护作用的积雪草酸(朱丽华等，积雪草酸预处理对脓毒症小鼠急性肾损伤的影响及机制，山东医药，2017,57(30)：10-13.)和对内皮细胞炎性损伤保护作用的绿原酸(孙黔云等，基于血管内皮炎性损伤的炎症性病症防治药物及其应用，CN108635345A)等。