[发明专利]用作激酶活性调节剂的新颖的咪唑-哌啶基衍生物在审

专利信息
申请号: 201910491166.0 申请日: 2013-11-15
公开(公告)号: CN110078743A 公开(公告)日: 2019-08-02
发明(设计)人: R·兰;B·R·胡克;X·陈;Y·肖 申请(专利权)人: 默克专利有限公司
主分类号: C07D498/04 分类号: C07D498/04;C07D487/04;C07D401/14;C07D471/04;C07D475/06;A61K31/5383;A61K31/519;A61K31/517;A61P35/00;A61P35/02
代理公司: 上海专利商标事务所有限公司 31100 代理人: 江磊
地址: 德国达*** 国省代码: 德国;DE
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摘要:
搜索关键词: 哌啶基衍生物 咪唑 过度增殖性疾病 激酶活性调节剂 制备 癌症 治疗
【权利要求书】:

1.如以下通式(I)所示的化合物及其可药用盐、溶剂化物、盐的溶剂化物、互变异构体或立体异构体,包括它们以所有比例混合的混合物,

式中:

X1是N或者CH,

X2是CH2或者NH,

X3是CH2或者CO,

X4是O、CH2或者NH,

R1是Ar、Het或者是具有1-10个碳原子的无支链的或有支链的烷基,每个所述基团被1-6个Hal、A、苯基、CON(R3)2、COOR3、NHCOA、NHSO2A、CHO、COA、SO2N(R3)2、SO2A、[C(R3)2]pOR3、[C(R3)2]p-N(R3)2和/或[C(R3)2]p-CN取代;

R2是[C(R3)2]pHet1或者A,

R3是H或者是具有1、2、3或4个碳原子的烷基,

Ar是苯基,所述苯基未被取代或被Hal、A、苯基、CON(R3)2、COOR3、NHCOA、NHSO2A、CHO、COA、SO2N(R3)2、SO2A、[C(R3)2]pOR3、[C(R3)2]p-N(R3)2和/或[C(R3)2]p-CN单取代、二取代或三取代,

Het是呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并咪唑基、吲唑基或者喹啉基,所述基团未被取代或被Hal、A、[C(R3)2]pOR3、[C(R3)2]p-N(R3)2、NO2、CN、[C(R3)2]pCOOR3、CON(R3)2、NR3COA、NR3SO2A、SO2N(R3)2、S(O)mA和/或O[C(R3)2]qN(R3)2单取代、二取代或三取代,

Het1是二氢吡咯基、吡咯烷基、氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基、四氢咪唑基、二氢吡唑基、四氢吡唑基、四氢呋喃基、二氢吡啶基、四氢吡啶基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、六氢哒嗪基、六氢嘧啶基、[1,3]二氧杂环戊烷基、四氢吡喃基、吡啶基或者哌嗪基,所述基团未被取代或被A单取代或二取代,

A是具有1-10个碳原子的无支链的或有支链的烷基,其中1个或2个非相邻的CH-和/或CH2-基团可以被N-、O-和/或S-原子所替代,其中1-7个H原子可以被F或者Cl所替代,

Hal是F、Cl、Br或者I,

每个m独立地是0、1或者2,

每個n獨立地是0、1或者2,

每個p獨立地是0、1、2、3或者4,

每個q獨立地是2、3或者4,

条件是,不包括以下化合物,其中化合物中的X2=NH,X3=CO且n=0。

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