[发明专利]一种R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸的制备方法

说明书

本发明公开了一种R‑3‑（氨甲酰基）‑5‑甲基己酸的制备方法，包括如下步骤：1）将3‑（氨甲酰甲基）‑5‑甲基己酸、三氯甲烷和95%乙醇加入四口烧瓶中，搅拌升温，滴加α‑苯乙胺，滴加完毕，继续反应20～40min，过滤，得到滤饼；2）将滤饼和水加入第一反应器中，搅拌加热至30℃～40℃，分层，取上层水相，滴加盐酸至PH 1～1.5，冷却，过滤，烘干，得到粗品；3）将粗品和醋酸乙酯加入第二反应器中，全溶，过滤，干燥，得到产品。本发明以3‑（氨甲酰甲基）‑5‑甲基己酸、三氯甲烷和乙醇为反应物，经反应、去盐、精制得到产物，操作简单，成本低，收率较高，收率达到29.6%以上。

技术领域

本发明涉及一种R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸的制备方法。

背景技术

氨甲酰基)-5- 甲基己酸是普瑞巴林的重要中间体，并且可作为小分子抑制剂和香精香料。现有技术中，制备R-3-( 氨甲酰基)-5- 甲基己酸的一种方法是化学拆分(±)-3-( 氨甲酰基)-5- 甲基己酸。目前尚未见关于R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸的制备方法的中国专利报道。

发明内容

针对上述现有技术存在的问题，本发明提供一种R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸的制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：

一种R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸的制备方法，其中，该制备方法包括如下步骤：

1）将3-（氨甲酰甲基）-5-甲基己酸、三氯甲烷和95%乙醇加入四口烧瓶中，搅拌升温至30～35℃，在搅拌下滴加α-苯乙胺，滴加完毕，继续反应20～40min，冷却至10～15℃，过滤，得到滤饼；

2）将滤饼和水加入第一反应器中，搅拌下加热至30℃～40℃，静止分层，取上层水相，滴加盐酸至PH 1～1.5，然后冷却至5～10℃，过滤，烘干，得到R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸粗品；

3）将粗品和醋酸乙酯加入第二反应器中，回流全溶，过滤，真空干燥，得到R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸。

优选的是，所述的R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸的制备方法，其中，所述3-（氨甲酰甲基）-5-甲基己酸、三氯甲烷和95%乙醇的投料重量比为1:10～12:0.22～0.26。

优选的是，所述的R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸的制备方法，其中，所述α-苯乙胺的投料重量为3-（氨甲酰甲基）-5-甲基己酸重量的35%～45%。

优选的是，所述的R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸的制备方法，其中，所述α-苯乙胺的滴加速度为3～5g/min。

优选的是，所述的R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸的制备方法，其中，所述步骤2）滤饼和水的重量比为1:3～3.5。

优选的是，所述的R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸的制备方法，其中，所述步骤2）盐酸浓度为30%。

优选的是，所述的R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸的制备方法，其中，所述步骤3）粗品和醋酸乙酯的重量比为1:24～26。

R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸的反应方程式如下：

有益效果：

本发明提供一种R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸的制备方法，以3-（氨甲酰甲基）-5-甲基己酸、三氯甲烷和乙醇为反应物，经反应、去盐、精制得到产物，操作简单，成本低，收率较高，收率达到29.6%以上。

附图说明：

图1为本发明的R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸的制备工艺流程图。