[发明专利]稠环嘧啶氨基衍生物﹑其制备方法、中间体、药物组合物及应用有效
申请号: | 201910535815.2 | 申请日: | 2016-04-22 |
公开(公告)号: | CN110078741B | 公开(公告)日: | 2021-10-01 |
发明(设计)人: | 张农;许祖盛;汪廷汉;王玉光 | 申请(专利权)人: | 广州再极医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D495/04 | 分类号: | C07D495/04;C07D487/04;C07D401/12;C07D405/14;C07D401/14;C07D405/12;C07D239/78;A61K31/519;A61K31/5377;A61K31/517;A61P35/00 |
代理公司: | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人: | 薛琦;陈卓 |
地址: | 510670 广东省广州市高新技术产业开*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 嘧啶 氨基 衍生物 制备 方法 中间体 药物 组合 应用 | ||
1.一种如通式I所示的稠环嘧啶氨基衍生物或其药学上可接受的盐:
其中:
X为S;
Y为CR4;
U为化学键;
V为化学键或-CONH-;
W为C;
环A为C6-10的芳环或杂芳环;所述杂芳环中,杂原子为氮原子,杂原子数为1-3个,含有2-5个碳原子;
环B为C6-10的芳环或杂芳环;所述杂芳环中,杂原子为氮原子,杂原子数为1-3个,含有2-5个碳原子;
R1选自氢原子、卤素、C1-4的烷基、C1-4的磺酰基、C1-4的烷氧基、甲酰胺基、杂芳基或或者相邻的二个R1和与它们相连的A环上的二个原子共同形成一个5-7元的碳杂环;所述碳杂环中,杂原子为氧,杂原子数为1或2个,含有2-5个碳原子;所述杂芳基中,杂原子为氮原子,杂原子数为1-3个,含有2-5个碳原子;所述的C1-4的烷基进一步地被一个或多个卤素取代;
R2选自氢原子、甲酰胺基或杂环烷基;所述杂环烷基中,杂原子为氮,杂原子数为1-2个,含有4-6个碳原子;所述杂环烷基进一步被一个或多个下述基团取代:羟基、C1-4的烷基和C1-4酰基;R3选自氢原子、C1-4的烷基、C1-4的烷氧基;
R4选自氢原子、卤素或C1-4的烷基;
n为1或2;
m为1或2。
2.如权利要求1所述的稠环嘧啶氨基衍生物或其药学上可接受的盐,其特征在于:
所述的稠环嘧啶氨基衍生物为如通式II-1所示,
3.如权利要求2所述的稠环嘧啶氨基衍生物或其药学上可接受的盐,其特征在于:所述的如通式II-1所示的稠环嘧啶氨基衍生物为如通式III-1-1或III-1-2所示,
4.如权利要求1所述的稠环嘧啶氨基衍生物或其药学上可接受的盐,其特征在于:
R1中,所述卤素为氟或氯;
R4中,所述卤素为氟。
5.如权利要求4所述的稠环嘧啶氨基衍生物或其药学上可接受的盐,其特征在于:环A中,所述C6-10的芳环为苯环;环A中,所述杂芳环中,杂原子为氮原子,杂原子数为1或2个,含有2-3个碳原子;
环B中,所述C6-10的芳环为苯环;环B中,所述杂芳环中,杂原子为氮原子,杂原子数为1或2个,含有2-3个碳原子;
R1中,所述C1-4的磺酰基为甲磺酰基;所述杂芳基为吡唑基;所述碳杂环中,杂原子为氧,杂原子数为1或2个,含有3-5个碳原子。
6.如权利要求5所述的稠环嘧啶氨基衍生物或其药学上可接受的盐,其特征在于:环A中,所述杂芳环为吡唑环或三氮唑;环B中,所述杂芳环为吡唑环;R2中,所述杂环烷基为哌啶基。
7.如权利要求1所述的稠环嘧啶氨基衍生物或其药学上可接受的盐,其特征在于:R1的取代基中,所述杂环烷基为吗啉基。
8.如权利要求1所述的稠环嘧啶氨基衍生物或其药学上可接受的盐,其特征在于:所述R1为甲基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、氟、
所述R2为
所述R3为甲氧基、异丙氧基、甲基或异丙基;
所述R4为甲基或氟。
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