[发明专利]一种双噁唑啉配体化合物及其合成方法

权利要求书

1.一种双噁唑啉配体化合物，其特征在于：其结构式7或8如下：

其中，nBu为正丁基，Me为甲基，N为氮原子，O为氧原子。

2.一种合成权利要求1所述的化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1)、将5-10g的L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐1溶于100-200mL的DCM中，再加入8-16.2mL的Et₃N或iPr₂Net，然后于冰浴下滴加6-13.8mL的Boc₂O，后转移至室温搅拌5h后，TLC监测，原料反应完毕，后加入约100-200mL浓度为5％的柠檬酸水溶液淬灭反应，DCM萃取，后有机相用浓度为5％的NaHCO₃(aq.)洗涤，水洗，无水Na₂SO₄干燥、过滤、旋干、过柱，得到(叔丁氧基羰基)-L-苯丙氨酸甲酯2；

S2)、将2.6-5g步骤S1)制备的(叔丁氧基羰基)-L-苯丙氨酸甲酯2溶于10-20mL的THF，后于冰浴下或室温下缓慢滴加45-90mL甲基溴化镁的四氢呋喃溶液，后转移至室温搅拌，TLC监测原料反应完全，后加入NH₄Cl(aq.,sat.)淬灭反应，EA萃取，无水Na₂SO₄干燥，过滤，旋干，柱层析分离，得到白色的(S)-(3-羟基-3-甲基-1-苯基丁-2-基)氨基甲酸叔丁酯3；

S3)、将步骤S2)中合成的(S)-(3-羟基-3-甲基-1-苯基丁-2-基)氨基甲酸叔丁酯3溶于DCM与CF₃COOH的混合溶液中，并于室温下搅拌，TLC监测原料反应完全，后加入NaHCO₃(aq.,sat.)中和至pH为8，DCM萃取，无水Na₂SO₄干燥，过滤，旋干，柱层析分离提纯得到无色油状的(S)-3-氨基-2-甲基-4-苯基丁-2-醇4；

S4)、将(S)-3-氨基-2-甲基-4-苯基丁-2-醇4溶于DCM中，加入Et₃N后冰浴下缓慢滴加二甲基丙二酰二氯的DCM溶液，后转移至室温搅拌过夜，TLC监测反应完全，加入1NHCl洗涤，DCM萃取，无水Na₂SO₄干燥，过滤，旋干得到相应的酰胺粗产品；

S5)、将粗产品溶于DCM中，于冰浴下滴加MsOH(10equiv.)，后升温至50℃，反应过夜，TLC监测反应完全，加入NaHCO₃(aq.,sat.)淬灭反应，DCM萃取，水洗，无水Na₂SO₄干燥，过滤，旋干，柱层析分离提纯得到白色的固体物质

(4S，4’S)-2,2’-(丙烷-2,2-二基)双(4-苄基-5,5-二甲基-4,5-二氢恶唑)7

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤S1)中，过柱时，PE：EA＝5：1。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤S2)中，柱层析分离时，PE：EA＝5：1。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤S3)中，所述的DCM与CF₃COOH的体积比为4：1或7：1。