[发明专利]一种双噁唑啉配体化合物及其合成方法

说明书

本发明提供一种双噁唑啉配体化合物及其合成方法，本发明通过L‑苯丙氨酸甲酯盐酸盐1合成(叔丁氧基羰基)‑L‑苯丙氨酸甲酯2，然后合成(S)‑(3‑羟基‑3‑甲基‑1‑苯基丁‑2‑基)氨基甲酸叔丁酯3或(S)‑(3‑丁基‑3‑羟基‑1‑苯基庚‑2‑基)氨基甲酸叔丁酯5，利用上述物质合成(S)‑3‑氨基‑2‑甲基‑4‑苯基丁‑2‑醇4或(S)‑3‑氨基‑2‑甲基‑4‑苯基丁‑2‑醇6，最后合成本发明的化合物，本发明制备方法简单易于纯化、产率较高；本发明制备的物质与氧原子相连的碳上连有取代基的PyboxLigand，本发明合成的物质具有较好的ee值，并且在不对称合成中有较好的应用。

技术领域

本发明涉及有机物合成技术领域，尤其是一种双噁唑啉配体化合物及其合成方法。

背景技术

手性合成是目前有机化学和催化化学的前沿研究方向，随着手性药物在市场上所占比例的日益增加，并已被成功地用于双经基化反应，Aldol反应，硅氢化反应等不对称合成。鉴于双噁唑林配体在一些不对称合成反应中的优异表现，从而引起了我们对于具有双氮配体的兴趣。Diels-Alder(DA)反应在天然产物和精细化学品的合成中具有广泛的应用，是合成六元环状化合物的重要方法，它能够通过一步反应形成多达四个手性中心。在诸多的催化剂中，手性的双噁唑啉配体和Lewis酸结合的催化剂表现出很好的催化性能，在DA反应中可以获得极好的对映体选择性。目前尽管人们发现吡啶双噁唑啉配体在酸催化反应中有一定的应用，但是，很多应用还处于探索阶段。

Fukuzawa等发现2,6-双[4′(S)-异丙基噁唑啉-2′-]吡啶配体和钪盐(III)形成的络合物能够用于催化α，β-不饱和N-酰基噁唑烷酮的DA反应，但是催化剂的用量较多(10％mol)，产物的对映体选择性大都(65％～82％)相对较低，个别较好的对映体选择性(90％ee)还需要催化剂的制备在-78℃这样一个苛刻的条件下完成。

Desimoni等发现2，6-双[4′(S)-异丙基噁唑啉-2′-]吡啶配体和三氟甲磺酸钪形成的络合物以及2，6-双[4′(S)-苯基噁唑啉-2′-]吡啶配体和三氟甲磺酸镧形成的络合物能够催化α，β-不饱和N-丙烯酰基噁唑烷酮的反应，反应16小时后，均可以得到定量产率并且两种催化剂得到的对映体选择性分别为84％和78％。但是一方面这类催化剂的用量较多(10％mol)；另一方面，反应的温度较为苛刻(-78℃)；并且催化剂的活性和对映体选择性也相对较低。

Desimoni等最近还发现(4’S，5’S)-2，6-双[4’-(三异丙硅基)氧甲基-5’-苯基-1’，3’-噁唑啉-2’-]吡啶和三氟甲磺酸钪配体形成的络合物用于催化α，β-不饱和N-丙烯酰基噁唑烷酮的DA反应能够达到99％的对映体选择性，但是同样存在催化剂用量多(10％mol)和反应温度苛刻(-50℃)的缺点。

从上述可以看出，虽然该配体的体系已经很健全，但是与PyboxLigand相比，BoxLigand缺少了一类结构中与氧原子相连的碳上含有取代基的相应配体。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供一种双噁唑啉配体化合物及其合成方法。

本发明提供一种双噁唑啉配体化合物，其结构式7或8如下：

其中，nBu为正丁基，Me为甲基，N为氮原子，O为氧原子。

本发明的技术方案为：一种双噁唑啉配体的合成方法，包括以下步骤：